Desarrollo de formulaciones nanoestructuradas portadores de fenazinas para su aplicación en oncología

 

Autor(es):
Lecot, Nicole
Tipo
Tesis de doctorado
Versión:
Aceptado
Resumen:

Propósito de la investigación: 5,10-Dióxido de 2-amino-7(8)-fluorofenazina(FNZ) es un profármaco biorreducible en condiciones de hipoxia, poco soluble en agua, con potencial actividad anticancerígena sobre tumores hipóxicos. Estapobre solubilidad en medios biológicos, limitaría la aplicación de FNZ en la clínica. Las micelas poliméricas prístinas anfifílicas (MPs) a base decopolímeros tribloque PEO-PPO-PEO, Pluronic® y Tetronic®, sus derivados glicosilados con restos gluconolactonas (Glu) y sus respectivas mezclas con liposomas preformados (LPS), son un grupo novedoso de sistemas nanoestructurados inteligentes y termosensibles que pueden ser utilizados para mejorar la solubilidad, la biodisponibilidad y la permeación de profármacos bioreducibles poco solubles, como FNZ. Métodos: FNZ se encapsuló en MPs y mezclas de MPs con LPS. La caracterización de las nanoestructuras resultantes se realizó mediante espectroscopía UV-visible (UV-VIS), microscopía electrónica de transmisión (TEM), análisis infrarrojo por transformada de Fourier (FTIR), dispersión de luz dinámica (DLS) y microscopía de fuerza atómica (AFM). Asimismo, se seleccionaron las nanoformulaciones más promisorias, en cuanto a las propiedades desplegadas por estas, y se procedió al estudio farmacológico en un modelo de tumor de mama metastásico murino símil fase IV humano (4T1). Estos ensayos fueron realizados a dos dosis del profármaco biorreducible FNZ, de 20 y 200 mg/kg de ratón BALB/c. Finalmente, se procedió al marcado con 99mTc de una de las MPs y del profármaco FNZ para su seguimiento in vivo en el antedicho modelo de cáncer de mama metastásico. Resultados: Los resultados revelaron que la solubilidad del profármaco FNZ encapsulado se incrementó hasta diez veces, respecto a su solubilidad intrínseca en agua. Los resultados analizados por UV-VIS, DLS, MET y AFM confirmaron la interacción de FNZ con MPs, MPs derivatizadas y MPs en mezclas con LPS, y en todos los casos desplegaron apropiadas eficiencias de encapsulación, tamaños de partícula monodispersos, adecuada estabilidad y morfología del tipo esférica. Además, el perfil in vitro de liberación controlada de FNZ, desde todos los sistemas preparados, se ajustó a una cinética que sigue el Modelo de Higuchi, con un mecanismo principal de liberación mediada por la difusión del fármaco y la relajación de las cadenas poliméricas, a medida que el medio de liberación difunde a través del material polimérico. Por último, se logró inhibiciones del tamaño tumoral de hasta un 54%, con mínimos signos de afectación del animal a las concentraciones ensayadas de profármaco. Conclusión: Se diseñaron y desarrollaron nanosistemas portadores de FNZ, un profármaco biorreducible poco soluble en agua, los cuales mostraron desplegarse como potenciales agentes de terapia contra el cáncer de mama.

Año:
2020
Idioma:
Español
Temas:
Nanoformulaciones
Targeting activo
Diagnóstico y terapia oncológica
Cáncer
Ciencias Médicas y de la Salud
Institución:
Agencia Nacional de Investigación e Innovación
Repositorio:
REDI
Enlace(s):
http://hdl.handle.net/20.500.12381/239
Nivel de acceso:
Acceso embargado
Licencia:
Dedicación de Dominio Público 1.0 Universal. (CC0)