Metaloproteasas de matriz 2 y 9 como posibles marcadores tempranos de esclerosis lateral amiotrófica: un estudio en el modelo experimental SOD1G93A en ratas

Cuitiño, María Noel

Supervisor(es): Olivera Bravo, Silvia - Marco, Marta

Resumen:

Las enfermedades neurodegenerativas, incluidas la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington, plantean desafíos importantes para los sistemas de salud mundiales. La detección temprana de estas condiciones es crucial para una intervención oportuna y mejores resultados para los pacientes para lo cual se necesitan biomarcadores diagnósticos y/o de progresión de cada condición. Las metaloproteasas de matriz (MMPs), una clase de enzimas implicadas en la proteólisis, han surgido como posibles marcadores tempranos de enfermedades neurodegenerativas dada las remodelaciones asociadas a su actividad que han sido observadas en el SNC de algunos pacientes. En la ELA, una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la muerte de motoneuronas superiores e inferiores, ocasionando la atrofia muscular progresiva y la muerte dentro de los 3 a 5 años posteriores al diagnóstico, se han propuesto algunas MMPs como desempeñando un papel en la enfermedad y como probables biomarcadores de la enfermedad. Esta tesis tiene como objetivo analizar los niveles de las MMPs 2 y 9 para evaluar su posible potencial como marcadores tempranos en un modelo preclínico de ELA, explorando su potencial diagnóstico y su relevancia en la progresión de la enfermedad. El análisis de la actividad de MMP-2 y MMP-9 fue realizado por zimografía en gel en muestras de suero, médula espinal lumbar y cervical y de músculos soleo y extensor digital largo en ratas transgénicas y no transgénicas del modelo SOD1G93A en etapa presintomática y sintomática/terminal de la enfermedad. Los resultados obtenidos indican que si bien hay algunos cambios en los niveles de actividad de MMP-2 y MMP-9 en los animales transgénicos sintomáticos, los mismos son de escasa entidad y al no observarse cambios en los niveles séricos de ninguna de estas MMPs, se impide el seguimiento y monitoreo en los animales portadores de la mutación. Estos resultados llevan a concluir que al menos en este modelo experimental, estas MMPs no pueden considerarse biomarcadores tempranos de la enfermedad, lo que podría atribuirse en parte a diferencias entre el modelo empleado en la tesis y las especies y os modelos reportados en la literatura.

Detalles Bibliográficos
2024
ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA
DIAGNOSTICO
BIOMARCADORES
ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES
ANOMALIAS DEL SISTEMA NERVIOSO
SISTEMA NERVIOSO
METALOPROTEASAS
Español
Universidad de la República
COLIBRI
https://hdl.handle.net/20.500.12008/46491
Acceso abierto
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