La depresión constituye un trastorno mental de alta prevalencia que afecta a millones de personas en todo el mundo. Dada su complejidad, este trastorno requiere de una perspectiva integradora que abarque sus múltiples dimensiones. En este sentido, el presente trabajo aborda los principales mecanismos implicados en la depresión, incluyendo la hipótesis monoaminérgica, la desregulación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA), la respuesta inflamatoria y las alteraciones en la neuroplasticidad, presentándose como sistemas interrelacionados que articulan las dimensiones biológicas, psicológicas y sociales. A partir de este enfoque, se analiza el ejercicio físico como una posible intervención para mitigar y prevenir la depresión, examinando su impacto tanto en los mecanismos biológicos, incluyendo la modulación de factores neurotróficos y la mejora de la neuroplasticidad, como en mecanismos psicológicos y sociales, tales como la autoestima y la autoeficacia. Si bien la evidencia disponible presenta limitaciones en cuanto a la prescripción del ejercicio y la heterogeneidad de las intervenciones, los hallazgos convergen en que el ejercicio físico es una práctica que permite actuar sobre la complejidad de la depresión desde una mirada integradora.