Síntesis enantioselectiva de epoxiquinoides con actividad biológica
Supervisor(es): Schapiro, Valeria - Pandolfi, Enrique
Resumen:
La síntesis de moléculas bioactivas es uno de los grandes desafíos de la química orgánica. La obtención enantioselectiva de este tipo de moléculas es fundamental debido a las diferentes actividades que exhiben los distintos enantiómeros. Los epoxiquinoides, en particular, son una familia de moléculas que demostraron tener distintos tipos de actividad contra diversos blancos moleculares. Especiosinas y yanutonas tuvieron actividad antitumoral y antimicrobiana. Hasta el momento solo se han reportado síntesis racémicas para ambos grupos de moléculas. La propuesta de este trabajo es realizar la síntesis enantioselectiva de especiosinas con estructura epoxiquinoide y del núcleo central de yanutonas partiendo de los cis-ciclohexadienodioles de origen microbiano que obtenemos en nuestro laboratorio. Los dioles son sintones adecuados para síntesis enantioméricas de productos naturales y como tales ya se han utilizado por nuestro grupo de investigación en la síntesis de (+)- y (-)-bromoxona, (-)-epoformina, y (-)-epiepoforina entre otras. El presente trabajo muestra los esfuerzos sintéticos para la obtención de especiosinas naturales y análogos de éstas enantioméricamente puros partiendo de los dioles obtenidos mediante biotransformación de bromo y iodobenceno. Asimismo, se muestran los resultados obtenidos para la síntesis enantioselectiva del núcleo central de yanutonas partiendo del diol derivado del 2-bromoetilbenceno.En la ruta hacia las especiosinas se logró sintetizar análogos de la especiosina A con la configuración absoluta de los carbonos quirales del epóxido invertidos respecto a la molécula natural. Además, se sintetizaron intermedios avanzados para la síntesis de la especiosina A restando solamente la formación del epóxido con la quiralidad adecuada. En cuanto a la obtención del núcleo central de yanutonas se obtuvieron intermedios avanzados del mismo, sobre los cuales es necesario desarrollar un método de inserción de la cadena lateral oxigenada.
| 2024 | |
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Sintesis organica Especiosinas Yanutonas Epoxiquinoides |
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| Español | |
| Universidad de la República | |
| COLIBRI | |
| https://hdl.handle.net/20.500.12008/48642 | |
| Acceso abierto | |
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