El Ácido acetil salicílico (AAS) a bajas dosis (50-325 mg/día) es uno de los fármacos más prescripto para la prevención cardiovascular secundaria. A pesar de esto existen pacientes que no se ven beneficiados con este tratamiento. La variabilidad en la respuesta y por tanto los casos de falta de respuesta terapéutica, podría deberse a diversos factores como la falta de adherencia al tratamiento, interacciones farmacológicas, factores genéticos entre otros. El objetivo del trabajo es describir la relación entre la resistencia al AAS y la influencia de los ritmos biológicos sobre la respuesta farmacoterapéutica a éste. Para llevar a cabo el estudio se realizaron dos búsquedas bibliográficas en la base de datos PubMed que se agruparon según el área de conocimiento que desarrollaban en 5 categorías: cronobiología, cronofarmacología, información general sobre resistencia al AAS, efectividad del AAS y pruebas de laboratorio. Se analizaron 28 trabajos en los que se estudian los conceptos de variabilidad, falla terapéutica y resistencia. Se describen los mecanismos posibles de esta última y también la evidencia sobre la relación entre la resistencia y la cronofarmacología. Se concluye que no existe consenso en cuanto al concepto de resistencia y que aún no existen métodos paraclínicos universalmente aceptados para su diagnóstico. Todo esto dificulta el abordaje terapéutico de estas situaciones. Es necesario continuar investigando sobre la resistencia al AAS y métodos paraclínicos que puedan cuantificarla para poder mejorar las estrategias terapéuticas en estos pacientes que no responden al tratamiento.