Introducción: La apoptosis juega un rol primordial en la patogenia del LES, siendo el gen TP53 un regulador clave. Son controversiales los estudios relacionados al polimorfismo del codón 72 de TP53 y el riesgo de desarrollo de LES. Objetivos: valorar la asociación entre polimorfismo del codón 72 de TP53 y el desarrollo de LES en la población uruguaya. Poner a punto la técnica PCR-RFLP. Describir características de la población, frecuencia del polimorfismo, correlacionar hallazgos moleculares con fenotipo clínico. Valorar relación entre polimorfismo y actividad/daño acumulado. Metodología: Estudio caso-control desarrollado entre junio 2018-diciembre 2020. El polimorfismo fue realizado por PCR-RFLP. Resultados: se incluyeron 45 lúpicos y 46 controles. Características de los controles: edad 36,2 años +/-16,4; mujeres 87%. Los lúpicos presentaron: edad 46,8 +/- 14,1; mujeres un 95,6%. Los solapamientos más frecuentes fueron: LES-SAF 27%, LES-AR 7%, LES-SS 7%. Se destacaron como manifestaciones clínicas en orden de frecuencia: 95% cutáneas (LCA 75%, LCC 7,5%, LCSA 2,5%); articulares 82%; hematológicas 62%; renales 36%; serositis 24%; neuropsiquiátricas 24%; trombosis 18%; miocarditis 11%; y un 2% endocarditis trombótica no bacteriana. Fenotipo Serológico: dentro de los patrónes del ANA se evidenció: 45,7% patron homogéneo; 37,1% nuclear puntillado; 8,6% moteado; 5,7% nucleolar y 2,9% citoplasmático. Dentro de los anti-ENA predominó con un 72,7% el anti-DNA, seguido del anti-Ro con 33,3%. Los anti-La, anti-nucleosoma, anti-histonas presentaron un 13%; 6,7% para anti-RNP; 4,5% anti-Smith, y 2% para el anti-centrómero. Los anti-fosfolípidos mostraron una frecuencia de 48,8%, el 24% presentó triple positividad. Hubo un 73% con hipocomplementemia, a predominio de C3. El polimorfismo se encontró en equilibrio de HWE. No hubo diferencias estadisticamente significativas entre frecuencias genotípicas entre casos y controles. Se encontró diferencia estadisticamente significativa entre las manifestaciones cutáneo-mucosas y el genotipo pro/arg (p 0,044) OR 2.867(1.906-4.312); el LCA y el genotipo arg/arg (p 0,016) OR 0.111(0.012-0.989), pro/arg (p 0,002) OR 1.765(1.291-2.413); asi como con el LCA y alelo pro (p 0,016) OR 9.0 (1.011-80.130). No se encontraron otras asociaciones estadísticamente significativas entre polimorfismo y fenotipo clínico, así como tampoco con la actividad de la enfermedad ni el daño acumulado. Conclusiones: Nuestros hallazgos sugieren una predominancia del alelo arg en la población uruguaya así como una mayor proporción del genotipo arg/arg en las pacientes lúpicos, lo cual podría estar asociado a un mayor riesgo de desarrollo de LES. El genotipo arg/pro y el alelo pro serían de riesgo para el desarrollo de LCA, siendo el arg/arg protector.