Objetivos Evaluar la eficacia y seguridad de la psicoterapia asistida con psilocibina (PAP) en comparación con placebo u otros tratamientos en adultos con trastornos mentales. Métodos Se realizó una revisión sistemática y meta-análisis registrada en PROSPERO (CRD42024513339), siguiendo las normas del PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados con PAP como intervención y placebo o estándar como comparador. Se buscaron estudios en PubMed, Scopus y Cochrane CENTRAL. El riesgo de sesgo se evaluó con RoB 2 y la certeza de la evidencia con GRADE. Los análisis se realizaron en RevMan 5.4.1, aplicando modelos de efectos aleatorios para diferencias de medias estandarizadas (SMD) y razones de riesgo (RR). Resultados Se incluyeron 11 ensayos clínicos (N = 719 participantes). En cuanto a la seguridad, las discontinuaciones fueron significativamente menores en el grupo PAP en comparación con los controles (RR: 0.61; IC 95%: 0.38 a 0.98), con una aceptabilidad alta (≥90% completó la fase aguda). Los efectos adversos fueron principalmente transitorios y de intensidad leve a moderada. La ocurrencia de eventos adversos serios fue marginal (N = 5). En términos de eficacia, la PAP mostró un efecto grande aunque heterogéneo en la reducción de síntomas en comparación con los controles (SMD = –1.05; IC 95%: –1.22 a –0.89; I² = 88%), así como resultados favorables en remisión (RR: 2.77; IC 95%: 1.99 a 3.87) y respuesta (RR: 2.88; IC 95%: 2.22 a 3.73), aunque con una certeza baja a muy baja. Con los datos disponibles se realizó un análisis por subgrupos diagnósticos y por punto temporal (corto [CP], mediano [MP] y largo plazo [LP]): - Trastorno ansioso y/o depresivo asociado a cáncer: sin diferencias en discontinuación (RR: 1; IC 95%: 0.36 a 2.83), con una reducción de síntomas moderada (SMD –0.98; IC 95%: –1.38 a –0.58; I² = 18%). Se observaron resultados favorables en remisión (RR: 2.22; IC 95%: 1.04 a 4.73) y respuesta (RR: 3.32; IC 95%: 1.66 a 6.22) a MP, pero no significativos a LP. La certeza de la evidencia varió entre muy baja y moderada. - Trastorno por consumo de alcohol: sin diferencias en discontinuación (RR: 0.51; IC 95%: 0.21 a 1.27). Se observó una reducción de síntomas grande (SMD –3.66; IC 95%: –4.33 a –2.99; I² = 18%). La remisión (RR: 2.58; IC 95%: 0.88 a 7.54) y la respuesta (RR: 3.00; IC 95%: 1.20 a 7.54) fueron favorables a MP. A LP también se hallaron resultados positivos (RR remisión: 1.96; IC 95%: 1.08 a 2.39; RR respuesta: 1.56; IC 95%: 1.03 a 2.39). La certeza de la evidencia fue muy baja a baja. - Trastorno depresivo mayor (MDD) y depresión resistente (TRD): no se observaron diferencias en discontinuación (RR para MDD: 0.51; IC 95%: 0.18 a 1.45; RR para TRD: 0.62; IC 95%: 0.20 a 1.87). La reducción de síntomas fue moderada en MDD (SMD –0.69; IC 95%: –0.94 a –0.45; I² = 73%) y grande en TRD (SMD –1.10; IC 95%: –1.41 a –0.79; I² = 0%). Los resultados agrupados mostraron efectos favorables tanto en respuesta como en remisión: a corto plazo para respuesta (RR: 3.19; IC 95%: 2.10 a 4.85) y remisión (RR: 2.69; IC 95%: 1.74 a 4.16), y a mediano plazo para respuesta (RR: 2.69; IC 95%: 1.97 a 3.68) y remisión (RR: 3.16; IC 95%: 2.05 a 4.88). La certeza de la evidencia varió entre muy baja y moderada. Conclusiones Cuando se administra en contextos clínicos controlados la PAP se asocia a mejoras significativas en síntomas depresivos, ansiosos y adictivos, con un perfil de seguridad favorable. Sin embargo, la certeza de la evidencia es limitada. Se requieren ensayos multicéntricos, con mayor tamaño muestral y seguimiento prolongado, para establecer recomendaciones clínicas sólidas.

Objectives To evaluate the efficacy and safety of psilocybin-assisted psychotherapy (PAP) compared with placebo or other treatments in adults with mental disorders. Methods A systematic review and meta-analysis was conducted and registered in PROSPERO (CRD42024513339), following PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) guidelines. Randomized controlled trials (RCTs) with PAP as the intervention and placebo or standard treatment as comparator were included. Searches were performed in PubMed, Scopus, and Cochrane CENTRAL. Risk of bias was assessed with RoB 2, and certainty of evidence with GRADE. Analyses were conducted in RevMan 5.4.1 using random-effects models for standardized mean differences (SMD) and risk ratios (RR). Results Eleven RCTs were included (N = 719 participants). Regarding safety, discontinuations were significantly lower in the PAP group compared with controls (RR: 0.61; 95% CI: 0.38 to 0.98), with high acceptability (≥90% completed the acute phase). Adverse events were mainly transient and of mild to moderate intensity. The occurrence of serious adverse events was marginal (N = 5). In terms of efficacy, PAP showed a large but heterogeneous effect on symptom reduction compared with controls (SMD = –1.05; 95% CI: –1.22 to –0.89; I² = 88%), as well as favorable outcomes in remission (RR: 2.77; 95% CI: 1.99 to 3.87) and response (RR: 2.88; 95% CI: 2.22 to 3.73), although with low to very low certainty of evidence. Subgroup analyses were conducted by diagnosis and time point (short-term [ST], medium-term [MT], long-term [LT]): - Cancer-related anxiety and/or depression: no differences in discontinuation (RR: 1.00; 95% CI: 0.36 to 2.83), moderate symptom reduction (SMD –0.98; 95% CI: –1.38 to –0.58; I² = 18%), and favorable remission (RR: 2.22; 95% CI: 1.04 to 4.73) and response (RR: 3.32; 95% CI: 1.66 to 6.22) at MT, but not significant at LT. Certainty ranged from very low to moderate. - Alcohol use disorder: no differences in discontinuation (RR: 0.51; 95% CI: 0.21 to 1.27). A very large reduction in symptoms was observed (SMD –3.66; 95% CI: –4.33 to –2.99; I² = 18%). Remission (RR: 2.58; 95% CI: 0.88 to 7.54) and response (RR: 3.00; 95% CI: 1.20 to 7.54) were favorable at MT. Positive results were also found at LT (remission RR: 1.96; 95% CI: 1.08 to 2.39; response RR: 1.56; 95% CI: 1.03 to 2.39). Certainty was very low to low. - Major depressive disorder (MDD) and treatment-resistant depression (TRD): no differences in discontinuation (RR for MDD: 0.51; 95% CI: 0.18 to 1.45; RR for TRD: 0.62; 95% CI: 0.20 to 1.87). Symptom reduction was moderate in MDD (SMD –0.69; 95% CI: –0.94 to –0.45; I² = 73%) and large in TRD (SMD –1.10; 95% CI: –1.41 to –0.79; I² = 0%). Pooled results showed favorable effects for both response and remission: at ST for response (RR: 3.19; 95% CI: 2.10 to 4.85) and remission (RR: 2.69; 95% CI: 1.74 to 4.16), and at MT for response (RR: 2.69; 95% CI: 1.97 to 3.68) and remission (RR: 3.16; 95% CI: 2.05 to 4.88). Certainty ranged from very low to moderate. Conclusions When administered in controlled clinical settings, PAP is associated with significant improvements in depressive, anxious, and addictive symptoms, with a favorable safety profile. However, the certainty of the evidence is limited. Large multicenter trials with longer follow-up are needed to establish solid clinical recommendations.