El objetivo fue estudiar los mecanismos biológicos que regulan el metabolismo de nutrientes y como impactan en las respuestas productivas y reproductivas de vacas lecheras alimentadas con diferentes estrategias durante lactación temprana. Se realizaron tres experimentos (Udelar). Exp1: vacas en pastoreo con diferentes tiempos y sesiones de acceso a la pastura + DTM vs. DTM ad libitum. Exp2: vacas alimentadas con DTM ad libitum durante lactación temprana, cambian, sin período de adaptación a un sistema mixto de alimentación (pastoreo + DTM). Exp3: vacas en pastoreo con cantidades crecientes de forraje + DTM vs. DTM ad libitum. Durante la transición, las vacas perdieron CC, aumentaron las concentraciones de AGNE, BHB y la expresión de genes relacionados a la oxidación de ácidos grasos y cetogénesis, disminuyeron las concentraciones de glucosa, insulina e IGF-I y también la sensibilidad de la insulina. La disminución de IGF-I acompañó los cambios a nivel transcripcional característicos del desacople del eje somatotrófico (disminución de ARNm GHR1A, IGF1, IGFBP3 y aumento de IGFBP1, IGFBP2 IGFBP4, IGFBP5). En el posparto temprano, las vacas consumiendo DTM ad libitum presentaron mayores concentraciones de insulina e IGF-I, menores de AGNE, y BHB y de ARNm de ACADVL y HMGCOA que vacas en sistemas mixtos. Las vacas con dos sesiones de pastoreo (9 h) tuvieron menores concentraciones de AGNE, mayores de BHB, leptina y adiponectina comparadas con vacas con una única sesión de pastoreo (6 h). Las vacas que pastorearon en dos sesiones fueron las que tuvieron más comprometida la performance reproductiva, en términos de reinicio de la ciclicidad ovárica, asociada a una mayor expresión hepática de ARNm IGFBP6. Del mismo modo, las vacas que pastorearon asignaciones medias de forraje y con menor balance energético, tuvieron menor expresión endometrial de ARNm ADIPOR1 y ADIPOR2. La inclusión del pastoreo en el Exp2, disminuyó el PV, la CC y la producción de leche, tendió a aumentar IGF-1 y aumentó la expresión hepática de ARNm IGF1, IGFBP3 e IGFBP5. Vacas alimentadas con DTM ad libitum y pastoreando alta asignación tuvieron mayor expresión de ARNm IGF1, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5. Utilizando altas asignaciones de forraje y de buena calidad al inicio de la lactancia -teniendo en cuenta el gasto energético por actividad de caminatas y pastoreo- se lograrían resultados productivos y reproductivos similares y comparables con sistemas de alimentación DTM ad libitum.