Esta monografía explora la relación entre el ejercicio físico y la depresión desde una perspectiva PNIE. Se analizan las principales hipótesis sobre la etiología de la depresión, incluyendo la hipótesis de las monoaminas, la hipótesis de la angustia por separación, la hipótesis del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA), la hipótesis de la neuroplasticidad y la hipótesis de la neuroinflamación. Se examina cómo el ejercicio físico interactúa con estos mecanismos para aliviar los síntomas depresivos. La evidencia sugiere que el ejercicio regular puede modular la actividad del eje HPA, promover la neuroplasticidad, reducir la neuroinflamación y regular los niveles de neurotransmisores. Además, se discuten las recomendaciones actuales sobre la prescripción de ejercicio para el tratamiento de la depresión y se consideran las implicaciones para la práctica clínica. Esta revisión destaca el potencial del ejercicio físico como una intervención terapéutica eficaz y accesible para el manejo de la depresión, complementando los tratamientos convencionales.