La insuficiencia cardiaca es uno de los principales motivos de hospitalización, re-hospitalización y mortalidad en los países desarrollados y en muchos en vías de desarrollo. El abordaje terapéutico ha ido evolucionando en concordancia con la comprensión de los mecanismos fisiopatológicos. El estudio de la activación e inhibición del eje renina angiotensina aldosterona y de sistema simpático, así como la vía de liberación de péptidos natriuréticos han sido centrales en las investigaciones de las últimas décadas. Recientemente ha sido aprobada por las grandes agencias de control la molécula LCZ696, complejo formado por sacubitril (inhibidor de neprilisina) y valsartán (inhibidor de los receptores de angiotensina II) en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida. En el siguiente trabajo se realiza una revisión narrativa de las bases fisiopatológicas y farmacológicas que llevaron a la investigación de este inhibidor dual; las características de la evidencia en que se sustenta su aprobación y los resultados iniciales en cuanto a eficacia y seguridad.