El fracaso tardío del trasplante renal (TR) sigue siendo un importante problema sin cambios en las dos últimas décadas, cuya principal causa es el rechazo. A nivel nacional ni regional no existe suficiente información. El objetivo de este trabajo fue analizar las causas de fracaso tardío del TR y sus factores de riesgo. Metodología: estudio observacional, analítico de cohorte retrospectivo. Incluyó 248 trasplantes renales realizados en el Centro de Trasplante del Hospital de Clínicas entre el 1/1/2000 y el 30/4/2017. Se consideraron 2 grupos para el análisis: pacientes con TR con fracaso tardío (n=63) y pacientes con TR activo funcionante (n=185). Resultados: entre los grupos no hubo diferencias en cuanto a sexo, edad, nefropatía, tiempo en diálisis, trasplantes previos; el grupo con fracaso tardío presentó menor proporción de diabéticos (7vs21%, p<0.05). La principal causa de fracaso de los injertos fue el rechazo (68,3%), siendo el rechazo por anticuerpos aislado o mixto la forma histológica más frecuente (45,2%). En 11 de 63 pacientes se identificó más de una causa de fracaso. Los niveles de tacrolimus < 5 ng/ml en los primeros 3 años fueron más frecuentes en el grupo con fracaso tardío (63.6 , 63,8 y 77,8% vs 19, 10 y 18%, p<0.05 ) En el análisis multivariado, se identificaron como principales factores de riesgo para el fracaso del injerto: la no adherencia al tratamiento, el donante criterio expandido y el rechazo tardío (OR:4,3/5,3/2,457, respectivamente, p< 0.05). Conclusiones. La causa principal de fracaso tardío fue el rechazo principalmente el tardío. Se identificaron como principales factores de riesgo para el fracaso la no adherencia, el donante de criterio expandido y el rechazo tardío. La identificación de estos, permitirá en un futuro diseñar estrategias para realizar una mejor aproximación al diagnóstico de no adherencia e implementación de un abordaje multidisciplinario para su tratamiento.