Introducción: El cáncer de tiroides es una neoplasia frecuente en el sexo femenino siendo de mayor incidencia los cánceres diferenciados de tiroides, predominantemente el cáncer papilar. El diagnóstico inicial se basa en la clasificación citopatológica de Bethesda a partir de muestras obtenidas por citopunción. Las lesiones Bethesda III y IV representan un reto diagnóstico por tratarse de lesiones en las que no se puede determinar su etiología por este método. El 30% de estas lesiones corresponderán a patología maligna, en su mayoría a la variante folicular del carcinoma papilar, menos frecuentemente a lesión folicular no invasiva con núcleos tipo papilares. El carcinoma folicular raras veces es hallado en la pieza quirúrgica en nuestra población. Para evitar someter a cirugía a pacientes portadores de patología benigna se han estudiado numerosos marcadores tumorales que ayuden a determinar la etiología de las lesiones, entre ellos mutaciones de TERTp y BRAF V600E. El objetivo fue valorar la utilidad de estos marcadores en la determinación etiológica de los nódulos. Metodología: Se realizó un estudio prospectivo de los pacientes con patología nodular tiroidea asistidos en el Hospital Maciel entre octubre del 2020 y abril 2022 que voluntariamente aceptaron participar, realizando registro tabulado de variantes clínicas y ecográficas. Se obtuvo muestra al momento de la citopunción diagnóstica, y en el acto quirúrgico de aquellos que se operaron. Se realizó extracción de ADN, amplificación por PCR para genes BRAF, TERT y KRAS. BRAF V600E fue estudiado mediante AS-PCR y visualización del producto amplificado mediante electroforesis en gel de agarosa y KRAS con el kit cobas KRAS Mutation Test. Se contrastaron los resultados con las variables clínicas, ecográficas, clasificación Bethesda y la anatomía patológica de los pacientes operados. También se buscó la mutación BRAF V600E mediante biopsia líquida en sangre. Resultados: Se incluyeron 155 pacientes en el estudio de los que se obtuvieron 180 muestras y 33 piezas en parafina. Para la población general de los pacientes se encontró una edad media de 55.0 +/- 14.3 años, 145 (93.5%) fueron de sexo femenino y 10 (6.5%) de sexo masculino. Los nódulos correspondieron a Bethesda II en 136 (88.3%) pacientes, Bethesda III en 2 (1.3%) pacientes, Bethesda IV en 4 (2.6%) pacientes, Bethesda V en 8 (5.2%) pacientes y Bethesda VI en 4 (2.6%) pacientes. Se sometieron a cirugía 23 (14.8%) pacientes ya sea por punción sugestiva o confirmatoria de malignidad o por el tamaño del bocio aun con punciones benignas. Se confirmó malignidad en 13 (8.4%). Se identificó la mutación BRAF V600E en las muestras de 16 (9.8%) de los pacientes. Entre los pacientes que presentaban la mutación y los que no la presentaban, se vió diferencia significativa en el número de nódulos, la ecogenicidad y la proporción de pacientes con citología benigna. Se identificaron como factores de riesgo el sexo masculino, el número de nódulos, la presencia de calcificaciones, la hipoecogenicidad y la consistencia sólida. Se encontró asociación entre la patología maligna y la presencia de la mutación BRAF V600E (p<0.001), estando la mutación presente en 62.5% de los pacientes portadores de patología maligna. Se obtuvo una sensibilidad de 64.7% y especificidad de 95.4%, con valor predictivo positivo de 75.9% y valor predictivo negativo de 92.3%. Se logró la amplificación de KRAS normal, no identificándose pacientes con las mutaciones de interés en nuestra población. No se logró amplificación de TERT ni de ADN circulante de BRAF mediante biopsia líquida. Conclusiones: La detección del marcador molecular BRAF V600E es una técnica adecuada para completar la valoración citopatologica de los nódulos tiroideos, pudiendo ayudar en la toma de decisiones terapéuticas.