Las enfermedades mitocondriales (EM) forman un grupo extenso de entidades multisistémicas con diversas presentaciones clínicas, generada por la disfunción mitocondrial, pudiendo presentarse en cualquier rango etario. El abordaje de estas enfermedades requiere de seis pilares diagnósticos: clínico, laboratorio, imagen, histopatológico, bioquímico funcional y genético. Llegar al diagnóstico de estas enfermedades es complejo y costoso. La dificultad radica en que la presentación clínica es diversa, y no existe disponibilidad de las herramientas diagnósticas apropiadas para cada caso en forma generalizada en los servicios de salud. Nos planteamos como objetivo realizar una búsqueda bibliográfica sobre el espectro clínico de las EM y la paraclínica que actualmente se utiliza para valoración y diagnóstico definitivo a nivel internacional y en nuestro medio, surgiendo la necesidad de elaborar una guía diagnóstica, que tenga en cuenta las recomendaciones internacionales y la información recabada en entrevistas realizadas a especialistas en Uruguay, generando un algoritmo, que puede llegar a contribuir a futuros diagnósticos de forma más efectiva, rentable y precoz.