O câncer de cavidade bucal e orofaringe é uma neoplasia maligna comum e está associada a grande morbidade e mortalidade. Estudos de tendências de mortalidade por estes cânceres analisando longos períodos de tempo têm sido realizados, porém demostram variações de acordo com a população estudada. Os objetivos deste estudo foram analisar as taxas e tendências da mortalidade por câncer bucal e de orofaringe no Uruguai no período 1997 a 2014. Trata-se de um estudo ecológico de séries temporais a partir do banco de dados do Departamento de Estadísticas Vitales - Ministério de Saúde Pública de Uruguai no período 1997 a 2014. Foram incluídos os dados de indivíduos cujo óbito esteve associado com o câncer bucal e de orofaringe. Foi analisada a tendência da mortalidade por câncer bucal e de orofaringe no Uruguai por distribuição geográfica, por sítio anatômico, por gênero e por faixa etária. As taxas de mortalidade (número de mortes por câncer bucal e de orofaringe por 100.000 habitantes) foram padronizadas por sexo e faixa etária pelo método direto, utilizando como padrão a população mundial no ano de 2011. Para estimação de tendência de mortalidade da série histórica foi utilizada a regressão linear generalizada pelo método de Prais-Winsten e as taxas de mortalidade e médias anuais foram classificadas como ascendentes (p < 0,05 e coeficiente de regressão positivo), descendentes (p < 0,05 e coeficiente de regressão negativo) ou estacionárias (p > 0,05). No período estudado, houve 1.696 mortes, 64% delas ocorreram na boca e 36% em orofaringe, a razão das taxas de mortalidade homem-mulher foi de 3.23:1 e mais alta mortalidade observou-se nos tumores de língua. A análise das tendências mostrou que a mortalidade nas duas regiões juntas se manteve estável, mas quando se analisaram por separado, a mortalidade por câncer de boca diminuiu em homens e aumentou nas mulheres, ficando estável na orofaringe. Os sítios onde diminuiu foram base de língua e gengiva, tendendo a aumentar no assoalho da boca. Não se encontrou associação com factores de risco conhecidos como fumo nem com variáveis socioeconómicas. A pesar das limitações do estudo, conclui-se que no Uruguai a mortalidade por câncer bucal e de orofaringe é alta comparando com países desenvolvidos. As taxas de mortalidade foram maiores em homens entre 50 e 69 anos e em tumores de língua. Embora a tendência permaneça estável tanto na cavidade bucal quanto na orofaringe, houve uma diminuição nos homens nas mortes por câncer de boca. É necessário fazer uma vigilância das estratégias de controle e diagnóstico precoce desta doença e monitorar os resultados das políticas de saúde.