Introducción: El diagnóstico de Mieloma Múltiple (MM) se basa en elementos clínicos, humorales, inmunofenotípicos y citogenéticos. La caracterización por citogenética convencional y citogenética molecular (FISH) establece el pronóstico permitiendo la inclusión de pacientes para el tratamiento con bortezomib, medicación financiada por el Fondo Nacional de Recursos. Las técnicas citogenéticas convencionales detectan alteraciones cromosómicas de solo un tercio de los mielomas. Las técnicas de FISH. mejoran hasta un 90% el hallazgo de dichas alteraciones. Sin embargo, al detectar únicamente alteraciones específicas, no permite la evaluación de todo el genoma tumoral. La aplicación del FISH interfásico presenta alta tasa de falsos negativos dada la baja infiltración medular por células mielomatosas (10-40% de celularidad medular). Esta tasa de falsos negativos mejora, pero no desaparece realizando FISH sobre pellets citogenéticos obtenidos por estimulación del cultivo con mitógenos de linfocitos B. Esta investigación plantea la puesta a punto de una técnica de selección negativa de células mielomatosas y su validación, inmunotipificando el tipo celular por citometría de flujo. Además, compara resultados obtenidos por FISH sobre pellets citogenéticos y sobre producto enriquecido. Materiales y métodos: Se incluyeron 14 pacientes con probable diagnóstico de MM entre julio y setiembre de 2017. Dicho diagnóstico se realizó en el Departamento de Genética de Facultad de Medicina. Ningún paciente se sometió a maniobras invasivas adicionales a las necesarias para el diagnóstico solicitándose en todos el consentimiento informado. Se validó la técnica de enriquecimiento celular por citometría de flujo comparándose los resultados obtenidos para cada paciente entre el FISH sobre pellet y producto enriquecido. Resultados: los porcentajes de células patológicas fueron mayores en las muestras enriquecidas que en médula entera. Se encontró una tendencia al aumento de alteraciones citogenéticas en muestras sometidas a FISH sobre producto enriquecido en comparación con pellet citogenético.