Marcación radioactiva de anticuerpos anti-tn para diagnóstico y terapia oncológica

Tassano, Marcos

Supervisor(es): Osinaga, Eduardo - Cabral, Pablo - Gambini, Juan Pablo

Resumen:

En esta tesis se procedió al radiomarcado de ChiTn, un anticuerpo monoclonal quimérico ratón/humano anti-Tn, con yodo-131 (131I) y tecnecio-99m (99mTc) para evaluar su biodistribución e internalización en células de cáncer de pulmón LL/2 que expresan Tn (Tn+) y en células de tipo salvaje (Tn-). Se observó una acumulación selectiva y una internalización gradual de ChiTn en las células Tn+. La biodistribución en ratones con tumores pulmonares tanto Tn+ como Tn- indicó que la captación de ChiTn radiomarcado dentro de los tumores aumentó con el tiempo. Los experimentos de doble marcado con 99mTc y 131I mostraron diferentes patrones de biodistribución, con 99mTc exhibiendo valores más altos en el hígado, bazo y riñones, mientras que 131I mostró una mayor captación en la tiroides y el estómago. Sin embargo, la captación del tumor no difirió significativamente entre los tumores Tn+ y Tn-. Para mejorar el delivery al tumor, se investigó el uso de Losartan, una droga antihipertensiva conocida por mejorar la perfusión tumoral y el delivery de drogas. Los estudios de biodistribución en ratones pretratados con Losartan revelaron una captación significativamente mayor de ChiTn radiomarcado en tumores Tn+. No se observaron cambios significativos en la captación del anticuerpo control IgG-HYNIC-99mTc. Estos hallazgos demuestran que se puede mejorar el delivery y captación al tumor del anticuerpo ChiTn radiomarcado en ratones pretratados con Losartan en tumores pulmonares que expresan Tn. Se destaca el potencial de ChiTn como agente teranóstico para el tratamiento del cáncer y se enfatiza la importancia del Losartan como un tratamiento adyuvante para mejorar la perfusión tumoral y la administración de drogas.

Detalles Bibliográficos
2024
ChiTn
99mTc
131I
Losartan
NEOPLASIAS
ANTÍGENOS
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Español
Universidad de la República
COLIBRI
https://hdl.handle.net/20.500.12008/46913
Acceso abierto
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