La planta Cannabis sativa L. contiene más de 500 componentes químicos, incluidos los fitocannabinoides. El compuesto psicoactivo delta-9 tetrahidrocannabinol (THC), y los no-psicotomiméticos, cannabidiol (CBD) y cannabigerol (CBG) son los fitocannabinoides más conocidos. Si bien existe evidencia sobre el potencial terapéutico de THC, CBD y CBG, hay datos controversiales sobre el efecto aditivo/sinérgico entre estos compuestos y sobre el efecto sequito del Cannabis, en el que se postula que el consumo de todos los componentes del Cannabis, incluidos los cannabinoides, terpenos y flavonoides, actúan en sinergia. Dada la falta de terapias disponibles para tratar enfermedades neurodegenerativas, el estudio de la propiedad neuroprotectora de estos cannabinoides ha ganado interés. En este contexto, previamente hemos reportamos la propiedad neuroprotectora de CBD y CBG en modelos de cultivos neuronales frente a estímulos neurotóxicos, de forma independiente de los receptores cannabinoides, diferenciándose del mecanismo propuesto para THC. En este proyecto nos propusimos en primer lugar evaluar el potencial neuroprotector de la combinación de THC:CBD y THC:CBG, usando los modelos celulares mencionados. Dado que los resultados no mostraron un efecto sinérgico entre estos cannabinoides, nos propusimos evaluar el efecto entourage con otros componentes del Cannabis mediante la valoración de 2 extractos de Cannabis de uso médico: uno Full-spectrum, y otro CBD purificado, ambos preparados en el mismo vehículo de formulación (MCT-medium-chain triglyceride). Los resultados mostraron que la propiedad neuroprotectora de estos productos es exclusivamente debida al contenido en CBD y, que el MCT elimina la toxicidad del CBD a las altas concentraciones evaluadas. Finalmente, estamos avanzando en la determinación de la biodisponibilidad cerebral de CBD administrado en MCT de forma intranasal. Nuestros resultados respaldan los beneficios potenciales de extractos farmacéuticos a base de cannabis, donde la pureza y concentración de CBD y la selección del vehículo en su formulación podrían ser cruciales para su eficacia.