Clozapina es el fármaco recomendado para el tratamiento de la esquizofrenia resistente. La respuesta al tratamiento podría verse afectada por numerosos factores: edad, sexo, índice de masa corporal, comedicación, consumo de bebidas con xantinas y fumar, presencia de polimorfismos en las enzimas involucradas en su metabolismo (CYP1A2, CYP3A4 y en menor medida CYP2C19 y CYP2D6). Objetivo: Evaluar las diferentes variables que pueden incidir en las concentraciones plasmáticas de clozapina y que puedan estar repercutiendo en el tratamiento de los pacientes. Metodología: Se recopilaron datos demográficos que incluyen sexo, edad, peso corporal, hábito de fumar, medicación concomitante, consumo de xantinas, resultados de pruebas bioquímicas, hematológicas y de concentraciones de clozapina y norclozapina. Resultados: 108 pacientes fueron incluídos en el estudio y 50 de ellos fueron elegidos para determinar las variantes genéticas. Sólo fumar y la obesidad tuvieron un impacto significativo sobre la exposición a clozapina. Todos los fumadores presentaron la variante CYP1A2*1F, que se asocia con mayor inducibilidad de dicha enzima. Conclusiones: Este tipo de estudios brindan al clínico herramientas para optimizar el ensayo terapéutico con clozapina, procurando usar la dosis mínima eficaz, atenuando la carga de efectos adversos dosis dependientes y buscando personalizar los tratamientos.