El siguiente trabajo final de carrera fue llevado a cabo en el laboratorio de Genética Molecular Humana del Institut Pasteur de Montevideo. Se presenta el análisis de variantes génicas involucradas en la metabolización de dos fármacos en la población uruguaya. El primer proyecto se analizó por secuenciación de nueva generación (NGS) las variantes presentes en cuatro genes: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 y CYP2C19, implicados en la metabolización del antipsicótico Clozapina, trabajando con pacientes del Hospital Vilardebó. Se encontraron un total de 15 variantes correlacionadas con patrones de metabolización no típicos de Clozapina. La variante de mayor frecuencia en la población fue la CYP1A2*1F. Esta variante se asocia con el aumento de la actividad enzimática por inducir un aumento de la expresión de este gen, especialmente si se encuentra en homocigosis. Esta actividad exacerbada se puede ver potenciada por factores extrínsecos, (por ejemplo: café o tabaco). El segundo proyecto consistió en el análisis genético por medio de secuenciación de Sanger de la variante CYP3A5*3 del gen CYP3A5, relacionada con la metabolización del inmunosupresor Tacrolimus. La muestra se tomó de pacientes del Hospital de Clínicas con trasplante renal y en tratamiento con este fármaco. La variante CYP3A5*1 es la predominante junto con la CYP3A5*3. Esta última implica una metabolización más lenta del fármaco Tacrolimus y se ha demostrado que los pacientes que la presentan requieren de dosis terapéuticas menores. Estas investigaciones aportan información farmacogenética a nivel nacional ayudando a evidenciar la relevancia de este tipo de estudios genéticos y de su impacto sobre la calidad de vida de los pacientes.