Diseño de nanopartículas conteniendo β[Beta]-glucuronidasa con potencial uso en terapia enzimática directa
Resumen:
El diseño de novedosos agentes antitumorales que permiten la destrucción de células malignas sin afectar a los tejidos sanos se ha convertido en uno de los mayores desafíos en la biomedicina. La terapia enzimática prodroga dirigida (DEPT) utiliza enzimas introducidas artificialmente en el cuerpo para convertir prodrogas en su forma activa en el sitio de interés. De esta manera, los nanoterapéuticos están progresando rápidamente y se están implementando para resolver varias limitaciones de los sistemas convencionales de administración de medicamentos, como la biodistribución y la focalización no específica, falta de solubilidad en agua, baja biodisponibilidad oral y bajos índices terapéuticos. Para estos casos, se han aprovechado las propiedades de las nanopartículas magnéticas (MNPs), las cuales pueden absorber energía en presencia de un campo magnético alterno (AMF) y liberarla al entorno en forma de calor. Esta propiedad ha dado lugar al desarrollo de una terapia para el tratamiento de cáncer, conocida como hipertermia magnética (MH). Las MNPs actúan como transmisores del calor a zonas concretas, consiguiendo un aumento de la temperatura de forma local. Las β[Beta]-glucuronidasas son miembros de la familia de enzimas glicosidasas que catalizan la descomposición de carbohidratos complejos. Específicamente, la β[Beta]-glucuronidasa de Patella vulgata ha demostrado ser una enzima superior para la hidrólisis de fármacos-glucurónidos y a su vez, posee una temperatura óptima alta, lo cual es una ventaja para ser utilizada en MH. La β[Beta]-glucuronidasa puede ser utilizada, por ejemplo, en la transformación de la prodroga “irinotecán” en la droga anticáncer “SN 38”. Su unión a MNPs permitiría mediante MH activar la enzima remotamente y aumentar la tasa de producción de la droga en el sitio de interés. Por lo tanto, en este trabajo se propuso realizar el diseño de nanopartículas conteniendo β-glucuronidasa para su uso potencial con este fin. Se logró caracterizar la enzima, aportando mucha información que no se encontraba disponible previamente, e inmovilizar la misma a nanopartículas magnéticas aminadas, generando un catalizador heterogéneo muy estable respecto a la enzima soluble. De esta forma, se logró generar un inmovilizado con potencial uso en DEPT.
2019 | |
HIPERTERMIA MAGNÉTICA PROYECTOS-BI TERAPIA ENZIMÁTICA PRODROGA DIRIGIDA (DEPT) CÁNCER BETAGLUCURONIDASA NANOPARTÍCULAS MAGNÉTICAS |
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Español | |
Universidad ORT Uruguay | |
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