Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina

Armendariz Araujo, Joaquín - Bentancor Rodriguez, Matias Ezequiel

Supervisor(es): Silva Costa, Monique Da

Resumen:

El siguiente proyecto aborda la osteoartrosis canina. Dado que los tratamientos actuales, como los antiinflamatorios no esteroideos y los anticuerpos monoclonales, presentan limitaciones por efectos adversos, eficacia variable y necesidad de administraciones repetidas, se plantea la búsqueda de alternativas terapéuticas más seguras y sostenibles. En este contexto, NGF (factor de crecimiento nervioso) y la Sustancia P se identifican como mediadores clave en la amplificación del dolor y la inflamación. Sobre esta base, Xeptiva Therapeutics desarrolló la inmunoterapia Xep01, basada en el inmunógeno rNGFSP, una proteína de fusión recombinante no nativa diseñada para inducir una inmunidad activa capaz de modular la actividad de ambos mediadores sin inhibición completa, con el objetivo de restaurar el equilibrio fisiológico. El objetivo del trabajo fue caracterizar la respuesta inmune inducida por rNGFSP en modelos animales, evaluando parámetros humorales, celulares, de potencia y estabilidad. Se realizaron estudios en perros, conejos y ratones mediante técnicas de ELISA y ensayos funcionales. En perros, se observó un perfil de seguridad adecuado y una respuesta humoral sostenida con IgG específicas con reconocimiento de epítopos nativos y competencia frente a NGF y Sustancia P. En conejos, se definieron esquemas de inmunización, se caracterizó la cinética de anticuerpos y se demostró estabilidad de la inmunogenicidad frente a variaciones térmicas. En ratones, el ensayo TDAR evidenció que rNGFSP no compromete la competencia inmunológica global, manteniendo una respuesta robusta frente a un antígeno independiente (KLH), junto con activación celular específica sin inmunosupresión. Los resultados muestran que rNGFSP es un inmunógeno seguro, estable y funcional, con potencial terapéutico para la osteoartrosis canina, y permiten avanzar en la definición de dosis para futuros ensayos clínicos veterinarios de eficacia.

Detalles Bibliográficos
2026
PROYECTOS-BI
TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS
CANINO
ENFERMEDADES
Español
Universidad ORT Uruguay
RAD
https://hdl.handle.net/20.500.11968/7918
http://hdl.handle.net/20.500.11968/7918
Acceso abierto
Acceso abierto
_version_ 1877316257490927616
author Armendariz Araujo, Joaquín
author2 Bentancor Rodriguez, Matias Ezequiel
author2_role author
author_facet Armendariz Araujo, Joaquín
Bentancor Rodriguez, Matias Ezequiel
author_role author
bitstream.checksum.fl_str_mv 38928ca7b00bc1edf05c8af54f5dd2f3
bac73bdcd8d661f623205a9f017d2eec
16cd3fe5061e0e150faaa087559ba497
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
bitstream.url.fl_str_mv https://rad.ort.edu.uy/bitstreams/e95de1ba-92e0-4a58-8e8b-c8ff60771086/download
https://rad.ort.edu.uy/bitstreams/52954ca5-6661-48d1-b6c2-b2b6421fe611/download
https://rad.ort.edu.uy/bitstreams/616f4dae-101b-43e8-a2ca-72be4137ae53/download
collection RAD
dc.contributor.tribunal.none.fl_str_mv Padula Roca, Carolina
Yaneselli Gonzalez, Kevin Matias
dc.creator.advisor.none.fl_str_mv Silva Costa, Monique Da
dc.creator.none.fl_str_mv Armendariz Araujo, Joaquín
Bentancor Rodriguez, Matias Ezequiel
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2026-06-24T11:35:52Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2026-06-24T11:35:52Z
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2026
dc.description.abstract.none.fl_txt_mv El siguiente proyecto aborda la osteoartrosis canina. Dado que los tratamientos actuales, como los antiinflamatorios no esteroideos y los anticuerpos monoclonales, presentan limitaciones por efectos adversos, eficacia variable y necesidad de administraciones repetidas, se plantea la búsqueda de alternativas terapéuticas más seguras y sostenibles. En este contexto, NGF (factor de crecimiento nervioso) y la Sustancia P se identifican como mediadores clave en la amplificación del dolor y la inflamación. Sobre esta base, Xeptiva Therapeutics desarrolló la inmunoterapia Xep01, basada en el inmunógeno rNGFSP, una proteína de fusión recombinante no nativa diseñada para inducir una inmunidad activa capaz de modular la actividad de ambos mediadores sin inhibición completa, con el objetivo de restaurar el equilibrio fisiológico. El objetivo del trabajo fue caracterizar la respuesta inmune inducida por rNGFSP en modelos animales, evaluando parámetros humorales, celulares, de potencia y estabilidad. Se realizaron estudios en perros, conejos y ratones mediante técnicas de ELISA y ensayos funcionales. En perros, se observó un perfil de seguridad adecuado y una respuesta humoral sostenida con IgG específicas con reconocimiento de epítopos nativos y competencia frente a NGF y Sustancia P. En conejos, se definieron esquemas de inmunización, se caracterizó la cinética de anticuerpos y se demostró estabilidad de la inmunogenicidad frente a variaciones térmicas. En ratones, el ensayo TDAR evidenció que rNGFSP no compromete la competencia inmunológica global, manteniendo una respuesta robusta frente a un antígeno independiente (KLH), junto con activación celular específica sin inmunosupresión. Los resultados muestran que rNGFSP es un inmunógeno seguro, estable y funcional, con potencial terapéutico para la osteoartrosis canina, y permiten avanzar en la definición de dosis para futuros ensayos clínicos veterinarios de eficacia.
dc.description.none.fl_txt_mv Incluye bibliografía.
dc.format.extent.none.fl_str_mv 96 p., diagrs., tbls., grafs.
dc.format.mimetype.none.fl_str_mv PDF
dc.identifier.citation.none.fl_str_mv Armendariz Araujo, J. & Bentancor Rodriguez, M. E. (2026). Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina (Proyecto). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería. Recuperado de https://rad.ort.edu.uy/handle/20.500.11968/7918
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.11968/7918
http://hdl.handle.net/20.500.11968/7918
dc.language.iso.none.fl_str_mv spa
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidad ORT Uruguay
dc.relation.none.fl_str_mv https://sisbibliotecas.ort.edu.uy/bib/98194
dc.rights.license.none.fl_str_mv Acceso abierto
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:RAD
instname:Universidad ORT Uruguay
instacron:Universidad ORT
dc.subject.none.fl_str_mv PROYECTOS-BI
TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS
CANINO
ENFERMEDADES
dc.title.none.fl_str_mv Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina
dc.type.none.fl_str_mv Trabajo final de carrera
info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
dc.type.version.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
description Incluye bibliografía.
eu_rights_str_mv openAccess
format bachelorThesis
id RAD_87c23e3452096e9ceb8b27d6fa7e61be
identifier_str_mv Armendariz Araujo, J. & Bentancor Rodriguez, M. E. (2026). Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina (Proyecto). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería. Recuperado de https://rad.ort.edu.uy/handle/20.500.11968/7918
instacron_str Universidad ORT
institution Universidad ORT
instname_str Universidad ORT Uruguay
language spa
network_acronym_str RAD
network_name_str RAD
oai_identifier_str oai:rad.ort.edu.uy:20.500.11968/7918
publishDate 2026
publisher.none.fl_str_mv Universidad ORT Uruguay
reponame_str RAD
repository.mail.fl_str_mv rodriguez_v@ort.edu.uy
repository.name.fl_str_mv RAD - Universidad ORT Uruguay
repository_id_str 3927
rights_invalid_str_mv Acceso abierto
spelling Padula Roca, CarolinaYaneselli Gonzalez, Kevin MatiasArmendariz Araujo, JoaquínBentancor Rodriguez, Matias EzequielSilva Costa, Monique Da2026-06-24T11:35:52Z2026-06-24T11:35:52Z2026Armendariz Araujo, J. & Bentancor Rodriguez, M. E. (2026). Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina (Proyecto). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería. Recuperado de https://rad.ort.edu.uy/handle/20.500.11968/7918https://hdl.handle.net/20.500.11968/7918http://hdl.handle.net/20.500.11968/7918Incluye bibliografía.El siguiente proyecto aborda la osteoartrosis canina. Dado que los tratamientos actuales, como los antiinflamatorios no esteroideos y los anticuerpos monoclonales, presentan limitaciones por efectos adversos, eficacia variable y necesidad de administraciones repetidas, se plantea la búsqueda de alternativas terapéuticas más seguras y sostenibles. En este contexto, NGF (factor de crecimiento nervioso) y la Sustancia P se identifican como mediadores clave en la amplificación del dolor y la inflamación. Sobre esta base, Xeptiva Therapeutics desarrolló la inmunoterapia Xep01, basada en el inmunógeno rNGFSP, una proteína de fusión recombinante no nativa diseñada para inducir una inmunidad activa capaz de modular la actividad de ambos mediadores sin inhibición completa, con el objetivo de restaurar el equilibrio fisiológico. El objetivo del trabajo fue caracterizar la respuesta inmune inducida por rNGFSP en modelos animales, evaluando parámetros humorales, celulares, de potencia y estabilidad. Se realizaron estudios en perros, conejos y ratones mediante técnicas de ELISA y ensayos funcionales. En perros, se observó un perfil de seguridad adecuado y una respuesta humoral sostenida con IgG específicas con reconocimiento de epítopos nativos y competencia frente a NGF y Sustancia P. En conejos, se definieron esquemas de inmunización, se caracterizó la cinética de anticuerpos y se demostró estabilidad de la inmunogenicidad frente a variaciones térmicas. En ratones, el ensayo TDAR evidenció que rNGFSP no compromete la competencia inmunológica global, manteniendo una respuesta robusta frente a un antígeno independiente (KLH), junto con activación celular específica sin inmunosupresión. Los resultados muestran que rNGFSP es un inmunógeno seguro, estable y funcional, con potencial terapéutico para la osteoartrosis canina, y permiten avanzar en la definición de dosis para futuros ensayos clínicos veterinarios de eficacia.96 p., diagrs., tbls., grafs.PDFspaUniversidad ORT Uruguayinfo:eu-repo/semantics/openAccessAcceso abiertoPROYECTOS-BITÉCNICAS INMUNOLÓGICASCANINOENFERMEDADESEvaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis caninaTrabajo final de carrerainfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttps://sisbibliotecas.ort.edu.uy/bib/98194reponame:RADinstname:Universidad ORT Uruguayinstacron:Universidad ORTFacultad de IngenieríaCarrera universitariaIngeniero en BiotecnologíaProyectoProyecto (Carrera Universitaria). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería.FI - Ingeniería en Biotecnología - BITHUMBNAILMaterial completo.pdf.jpgWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.PDFBoxThumbnail on 2026-06-25T06:01:17Z (GMT).Generated Thumbnailimage/jpeg3386https://rad.ort.edu.uy/bitstreams/e95de1ba-92e0-4a58-8e8b-c8ff60771086/download38928ca7b00bc1edf05c8af54f5dd2f3MD52ORIGINALMaterial completo.pdfapplication/pdf1733057https://rad.ort.edu.uy/bitstreams/52954ca5-6661-48d1-b6c2-b2b6421fe611/downloadbac73bdcd8d661f623205a9f017d2eecMD51TEXTMaterial completo.pdf.txtWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.TikaTextExtractionFilter on 2026-07-10T17:50:20Z (GMT).Extracted texttext/plain101999https://rad.ort.edu.uy/bitstreams/616f4dae-101b-43e8-a2ca-72be4137ae53/download16cd3fe5061e0e150faaa087559ba497MD5320.500.11968/79182026-07-15 15:00:56.987open.accessoai:rad.ort.edu.uy:20.500.11968/7918https://rad.ort.edu.uyhttps://rad.ort.edu.uy/Universidadhttps://www.ort.edu.uy/https://rad.ort.edu.uy/server/oai/requestrodriguez_v@ort.edu.uyUruguayopendoar:39272026-07-15T18:00:56RAD - Universidad ORT Uruguayfalse
spellingShingle Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina
Armendariz Araujo, Joaquín
PROYECTOS-BI
TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS
CANINO
ENFERMEDADES
status_str publishedVersion
title Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina
title_full Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina
title_fullStr Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina
title_full_unstemmed Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina
title_short Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina
title_sort Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina
topic PROYECTOS-BI
TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS
CANINO
ENFERMEDADES
url https://hdl.handle.net/20.500.11968/7918
http://hdl.handle.net/20.500.11968/7918