Evaluación de la inmunogenicidad in vivo de una proteína de fusión recombinante no nativa con secuencias de factor de crecimiento nervioso (NGF) y Sustancia P como inmunoterapia activa para el tratamiento de la osteoartrosis canina
Supervisor(es): Silva Costa, Monique Da
Resumen:
El siguiente proyecto aborda la osteoartrosis canina. Dado que los tratamientos actuales, como los antiinflamatorios no esteroideos y los anticuerpos monoclonales, presentan limitaciones por efectos adversos, eficacia variable y necesidad de administraciones repetidas, se plantea la búsqueda de alternativas terapéuticas más seguras y sostenibles. En este contexto, NGF (factor de crecimiento nervioso) y la Sustancia P se identifican como mediadores clave en la amplificación del dolor y la inflamación. Sobre esta base, Xeptiva Therapeutics desarrolló la inmunoterapia Xep01, basada en el inmunógeno rNGFSP, una proteína de fusión recombinante no nativa diseñada para inducir una inmunidad activa capaz de modular la actividad de ambos mediadores sin inhibición completa, con el objetivo de restaurar el equilibrio fisiológico. El objetivo del trabajo fue caracterizar la respuesta inmune inducida por rNGFSP en modelos animales, evaluando parámetros humorales, celulares, de potencia y estabilidad. Se realizaron estudios en perros, conejos y ratones mediante técnicas de ELISA y ensayos funcionales. En perros, se observó un perfil de seguridad adecuado y una respuesta humoral sostenida con IgG específicas con reconocimiento de epítopos nativos y competencia frente a NGF y Sustancia P. En conejos, se definieron esquemas de inmunización, se caracterizó la cinética de anticuerpos y se demostró estabilidad de la inmunogenicidad frente a variaciones térmicas. En ratones, el ensayo TDAR evidenció que rNGFSP no compromete la competencia inmunológica global, manteniendo una respuesta robusta frente a un antígeno independiente (KLH), junto con activación celular específica sin inmunosupresión. Los resultados muestran que rNGFSP es un inmunógeno seguro, estable y funcional, con potencial terapéutico para la osteoartrosis canina, y permiten avanzar en la definición de dosis para futuros ensayos clínicos veterinarios de eficacia.
| 2026 | |
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PROYECTOS-BI TÉCNICAS INMUNOLÓGICAS CANINO ENFERMEDADES |
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| Español | |
| Universidad ORT Uruguay | |
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