Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA)
Supervisor(es): Sarute Leites, Nicolás Gerardo
Resumen:
En el presente trabajo final de carrera se analiza la actividad antiviral de la glicoproteína SIRPA frente a un virus de importancia para la salud pública perteneciente a las familias Flaviviridae y Arenaviridae y su posible rol en la señalización inmune frente a estas infecciones. Con este fin, se examinan niveles de infección y la respuesta inmune innata en la línea celular humana A549 y en macrófagos primarios de ratón utilizando a los virus Zika y Dengue y el virus Junín como modelos de flavivirus y arenavirus, respectivamente, y moléculas agonistas sintéticas de receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) en células SIRPA knockdown. Mediante esta estrategia, se establece que SIRPA es un factor antiviral contra los flavivirus ZIKV, DENV y JUNV-C1, pero su contribución a la regulación de la respuesta innata difiere según la vía de señalización inmune activada. Debido a la actividad preponderante de SIRPA en el contexto de infección viral, también se diseñó y sintetizó péptidos miméticos representativos de su dominio citoplasmático, para evaluar su potencial antiviral e inmunomodulatorio. Esta es una estrategia terapéutica con gran potencial, debido al fácil diseño y síntesis de los péptidos, bajos costos de producción y especificidad de acción. En este trabajo, se evalúa un péptido representativo del ITIM-1 de SIRPA, demostrando que aquellas células tratadas con este péptido mostraron niveles de infección viral menores que células control, aunque su actividad no reguló la señalización inmune evaluada durante la infección. Se concluye que este trabajo aporta información novedosa acerca de la biología de SIRPA en el contexto de infección viral, así como su potencial utilidad en el desarrollo de biofármacos antivirales.
2024 | |
PROYECTOS-BI ANTIVIRAL SEÑALIZACIÓN INMUNE PÉPTIDOS SINTÉTICOS |
|
Español | |
Universidad ORT Uruguay | |
RAD | |
https://hdl.handle.net/20.500.11968/7087
http://hdl.handle.net/20.500.11968/7087 |
|
Acceso abierto | |
Acceso abierto |
_version_ | 1816774023079526400 |
---|---|
author | Garcia Urrutia, Maria Paz |
author_facet | Garcia Urrutia, Maria Paz |
author_role | author |
bitstream.checksum.fl_str_mv | 2d3d1f18cfc27f3c7f3725b3ff27e4f2 2a9d2eb517462a1e3d81649aa7bdd58e |
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv | MD5 MD5 |
bitstream.url.fl_str_mv | https://rad.ort.edu.uy/bitstreams/a5f5d780-79e2-425a-be6a-2311e5ae3c3a/download https://rad.ort.edu.uy/bitstreams/a9c9669c-8f64-4646-abf9-0950e5ae523c/download |
collection | RAD |
dc.contributor.tribunal.none.fl_str_mv | Bengochea Olveira, Virginia Valeria Ramas Guerra, Viviana Andrea |
dc.creator.advisor.none.fl_str_mv | Sarute Leites, Nicolás Gerardo |
dc.creator.none.fl_str_mv | Garcia Urrutia, Maria Paz |
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv | 2024-11-14T19:43:42Z |
dc.date.available.none.fl_str_mv | 2024-11-14T19:43:42Z |
dc.date.issued.none.fl_str_mv | 2024 |
dc.description.abstract.none.fl_txt_mv | En el presente trabajo final de carrera se analiza la actividad antiviral de la glicoproteína SIRPA frente a un virus de importancia para la salud pública perteneciente a las familias Flaviviridae y Arenaviridae y su posible rol en la señalización inmune frente a estas infecciones. Con este fin, se examinan niveles de infección y la respuesta inmune innata en la línea celular humana A549 y en macrófagos primarios de ratón utilizando a los virus Zika y Dengue y el virus Junín como modelos de flavivirus y arenavirus, respectivamente, y moléculas agonistas sintéticas de receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) en células SIRPA knockdown. Mediante esta estrategia, se establece que SIRPA es un factor antiviral contra los flavivirus ZIKV, DENV y JUNV-C1, pero su contribución a la regulación de la respuesta innata difiere según la vía de señalización inmune activada. Debido a la actividad preponderante de SIRPA en el contexto de infección viral, también se diseñó y sintetizó péptidos miméticos representativos de su dominio citoplasmático, para evaluar su potencial antiviral e inmunomodulatorio. Esta es una estrategia terapéutica con gran potencial, debido al fácil diseño y síntesis de los péptidos, bajos costos de producción y especificidad de acción. En este trabajo, se evalúa un péptido representativo del ITIM-1 de SIRPA, demostrando que aquellas células tratadas con este péptido mostraron niveles de infección viral menores que células control, aunque su actividad no reguló la señalización inmune evaluada durante la infección. Se concluye que este trabajo aporta información novedosa acerca de la biología de SIRPA en el contexto de infección viral, así como su potencial utilidad en el desarrollo de biofármacos antivirales. |
dc.description.none.fl_txt_mv | Incluye bibliografía y anexos. |
dc.format.extent.none.fl_str_mv | 57 p. grafs. |
dc.format.mimetype.none.fl_str_mv | PDF |
dc.identifier.citation.none.fl_str_mv | Garcia Urrutia, M. P. (2024). Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA) (Trabajo final de carrera). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería. Recuperado de https://rad.ort.edu.uy/handle/20.500.11968/7087 |
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv | https://hdl.handle.net/20.500.11968/7087 http://hdl.handle.net/20.500.11968/7087 |
dc.language.iso.none.fl_str_mv | spa |
dc.publisher.none.fl_str_mv | Universidad ORT Uruguay |
dc.relation.other.none.fl_str_mv | https://sisbibliotecas.ort.edu.uy/bib/96388 |
dc.rights.license.none.fl_str_mv | Acceso abierto |
dc.rights.none.fl_str_mv | info:eu-repo/semantics/openAccess |
dc.source.none.fl_str_mv | reponame:RAD instname:Universidad ORT Uruguay instacron:Universidad ORT |
dc.subject.none.fl_str_mv | PROYECTOS-BI ANTIVIRAL SEÑALIZACIÓN INMUNE PÉPTIDOS SINTÉTICOS |
dc.title.none.fl_str_mv | Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA) |
dc.type.none.fl_str_mv | Trabajo final de carrera info:eu-repo/semantics/bachelorThesis |
dc.type.version.none.fl_str_mv | info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
description | Incluye bibliografía y anexos. |
eu_rights_str_mv | openAccess |
format | bachelorThesis |
id | RAD_14fd6511dfa9570b74783f148c792390 |
identifier_str_mv | Garcia Urrutia, M. P. (2024). Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA) (Trabajo final de carrera). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería. Recuperado de https://rad.ort.edu.uy/handle/20.500.11968/7087 |
instacron_str | Universidad ORT |
institution | Universidad ORT |
instname_str | Universidad ORT Uruguay |
language | spa |
network_acronym_str | RAD |
network_name_str | RAD |
oai_identifier_str | oai:rad.ort.edu.uy:20.500.11968/7087 |
publishDate | 2024 |
publisher.none.fl_str_mv | Universidad ORT Uruguay |
reponame_str | RAD |
repository.mail.fl_str_mv | rodriguez_v@ort.edu.uy |
repository.name.fl_str_mv | RAD - Universidad ORT Uruguay |
repository_id_str | 3927 |
rights_invalid_str_mv | Acceso abierto |
spelling | Bengochea Olveira, Virginia ValeriaRamas Guerra, Viviana AndreaGarcia Urrutia, Maria PazSarute Leites, Nicolás Gerardo2024-11-14T19:43:42Z2024-11-14T19:43:42Z2024Incluye bibliografía y anexos.En el presente trabajo final de carrera se analiza la actividad antiviral de la glicoproteína SIRPA frente a un virus de importancia para la salud pública perteneciente a las familias Flaviviridae y Arenaviridae y su posible rol en la señalización inmune frente a estas infecciones. Con este fin, se examinan niveles de infección y la respuesta inmune innata en la línea celular humana A549 y en macrófagos primarios de ratón utilizando a los virus Zika y Dengue y el virus Junín como modelos de flavivirus y arenavirus, respectivamente, y moléculas agonistas sintéticas de receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) en células SIRPA knockdown. Mediante esta estrategia, se establece que SIRPA es un factor antiviral contra los flavivirus ZIKV, DENV y JUNV-C1, pero su contribución a la regulación de la respuesta innata difiere según la vía de señalización inmune activada. Debido a la actividad preponderante de SIRPA en el contexto de infección viral, también se diseñó y sintetizó péptidos miméticos representativos de su dominio citoplasmático, para evaluar su potencial antiviral e inmunomodulatorio. Esta es una estrategia terapéutica con gran potencial, debido al fácil diseño y síntesis de los péptidos, bajos costos de producción y especificidad de acción. En este trabajo, se evalúa un péptido representativo del ITIM-1 de SIRPA, demostrando que aquellas células tratadas con este péptido mostraron niveles de infección viral menores que células control, aunque su actividad no reguló la señalización inmune evaluada durante la infección. Se concluye que este trabajo aporta información novedosa acerca de la biología de SIRPA en el contexto de infección viral, así como su potencial utilidad en el desarrollo de biofármacos antivirales.57 p. grafs.PDFGarcia Urrutia, M. P. (2024). Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA) (Trabajo final de carrera). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería. Recuperado de https://rad.ort.edu.uy/handle/20.500.11968/7087https://hdl.handle.net/20.500.11968/7087http://hdl.handle.net/20.500.11968/7087spaUniversidad ORT Uruguayhttps://sisbibliotecas.ort.edu.uy/bib/96388info:eu-repo/semantics/openAccessAcceso abiertoPROYECTOS-BIANTIVIRALSEÑALIZACIÓN INMUNEPÉPTIDOS SINTÉTICOSEvaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA)Trabajo final de carrerainfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:RADinstname:Universidad ORT Uruguayinstacron:Universidad ORTFI- Ingeniería en Biotecnología - BIFacultad de IngenieríaCarrera universitariaIngeniera en BiotecnologíaTrabajo final de carreraTrabajo final de carrera (Carrera Universitaria). Universidad ORT Uruguay, Facultad de IngenieríaORIGINALMaterial completo.pdfMaterial completo.pdfapplication/pdf1800372https://rad.ort.edu.uy/bitstreams/a5f5d780-79e2-425a-be6a-2311e5ae3c3a/download2d3d1f18cfc27f3c7f3725b3ff27e4f2MD51THUMBNAILMaterial completo.pdf.jpgMaterial completo.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2759https://rad.ort.edu.uy/bitstreams/a9c9669c-8f64-4646-abf9-0950e5ae523c/download2a9d2eb517462a1e3d81649aa7bdd58eMD5220.500.11968/70872024-11-22 15:17:52.423oai:rad.ort.edu.uy:20.500.11968/7087https://rad.ort.edu.uyUniversidadhttps://www.ort.edu.uy/https://rad.ort.edu.uy/server/oai/requestrodriguez_v@ort.edu.uyUruguayopendoar:39272024-11-22T15:17:52RAD - Universidad ORT Uruguayfalse |
spellingShingle | Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA) Garcia Urrutia, Maria Paz PROYECTOS-BI ANTIVIRAL SEÑALIZACIÓN INMUNE PÉPTIDOS SINTÉTICOS |
status_str | publishedVersion |
title | Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA) |
title_full | Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA) |
title_fullStr | Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA) |
title_full_unstemmed | Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA) |
title_short | Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA) |
title_sort | Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA) |
topic | PROYECTOS-BI ANTIVIRAL SEÑALIZACIÓN INMUNE PÉPTIDOS SINTÉTICOS |
url | https://hdl.handle.net/20.500.11968/7087 http://hdl.handle.net/20.500.11968/7087 |