El virus de la Leucosis Bovina Enzoótica (VLB) es reconocido como el principal patógeno viral que afecta los rodeos lecheros mundialmente. El 90% de los animales infectados son asintomáticos y la infección subclínica produce trastornos importantes en el sistema inmunológico, tanto a nivel humoral como celular, modificando el perfil de células T, lo que puede contrarrestar el desarrollo de inmunidad luego de la vacunación. La Diarrea Viral Bovina (DVB) y la Rinotraqueítis Infecciosa Bovina (IBR) son las principales virosis que afectan a la reproducción en bovinos y en la práctica veterinaria no se tiene en cuenta la presencia del VLB como infección inmunosupresora que puede disminuir la eficacia de la vacunación contra las mismas. El objetivo de este estudio fue evaluar si la respuesta inmune humoral frente a la vacunación contra el virus de la Diarrea Viral Bovina (VDVB) y el Herpesvirus Bovino tipo 1 (BoHV-1) en animales infectados con VLB, es diferente de aquellos libres de la infección. El ensayo consistió en la inmunización de 276 vaquillonas pertenecientes a un campo de recría en el Departamento de Florida, Uruguay, con doble dosis los días -60 y -30 pre-servicio, de una vacuna reproductiva comercial polivalente contra BoHV-1 y VDVB. Posteriormente se conformaron dos grupos de vaquillonas, uno VLB+ (n=113) y otro VLB- (n=104), diagnosticadas mediante ELISA para anticuerpos. A su vez, el grupo de vaquillonas VLB+ fue subdividido en aleucémicos (VLB+ AL) y con linfocitosis persistente (VLB+ LP). Se recolectaron muestras de suero a los días post-vacunación (dpv) 0, 30, 60 y 160 y se determinaron anticuerpos totales, IgG1, IgG2 y anticuerpos neutralizantes contra BoHV-1 y anticuerpos totales contra VDVB. No se obtuvieron diferencias significativas (p>0,05) para anticuerpos neutralizantes y anticuerpos totales contra BoHV-1 entre los grupos VLB+ y VLB-, a pesar de que se detectó una respuesta serológica a la vacunación, que fue máxima hacia el día 60. Los títulos de ambos isotipos, IgG1 e IgG2, aumentaron tanto en vaquillonas VLB+ como VLB-, evidenciándose diferencias significativas (p=0,04) en el título de IgG1 entre animales VLB- y VLB+ aleucémicos. En relación con el VDVB se puso en evidencia una alta seroprevalencia al inicio del ensayo (97,6%), lo que determinó una ausencia de respuesta a la inmunización. Teniendo en cuenta la alta prevalencia de VLB en Uruguay, es necesario continuar investigando el impacto silencioso de este retrovirus en el desarrollo de inmunidad de los animales infectados. En este sentido, es conveniente realizar más ensayos que evalúen la eficacia de diferentes vacunas en presencia del VLB, conociendo la importancia que tiene esta práctica en la prevención de enfermedades infecciosas.