Esta tesis doctoral fue desarrollada desde la Unidad de Farmacología Clínica (perteneciente al Departamento de Farmacia del Hospital Vilardebó) y el Departamento de Ciencias Farmacéuticas de la Facultad de Química. En la misma se desarrollaron una serie de estudios de investigación con el objetivo del seguimiento y evaluación de pacientes en tratamientocon psicofármacosdonde algunas variables puedan influenciar la respuesta al tratamiento. Muchas veces no es el medicamento en sí mismo el culpable de no lograr los objetivos de efectividad y seguridad sino cómo essu usoen el escenario clínico. Son varias las fuentes de variación que pueden alterar la respuesta a un determinado medicamento. Ellas pueden ser: la hora de administrar el medicamento, la actividad física, los alimentos, la edad, el sexo, también las de origen farmacológico (comedicaciones, procesos farmacodinámicos del medicamento en cuestión), de origen tecnológico (distintas marcas comerciales del mismo principio activo, cómo se libera el fármaco desde la forma farmacéutica) o la propia patología o estado clínico del paciente.Se realizaron Estudios de Utilización de Medicamentos para conocer el uso de benzodiazepinas y antipsicóticos y su comparación con parámetros nacionales e internacionales. Los resultados hallados demuestran un uso poco armónico con las recomendaciones nacionales e internacionales. Dada esta problemática, desde la Unidad de Farmacología Clínica del Hospital Vilardebó se realizaron (y realizan) algunas actividades para mejorar el uso de psicofármacos en esta población. Un aspecto importante de esta tesis fue intentar determinar cómopueden influir diferentesmarcas comerciales de medicamentos en la respuesta al tratamiento. Se realizaron experiencias de comparación de marcas comerciales in vitroy experiencias de intercambio de marcas comerciales en pacientes del Hospital. Los resultados demuestran que salvo una marca de flunitrazepam el resto de los medicamentos estudiados (clozapina y lamotrigina) tienen una condiciónsuficientede calidad biofarmacéutica para estar en el mercado. Se realizó una encuesta a los pacientes sobre el consumo de plantas medicinales, una práctica que es poco tenida en cuenta a la hora de la prescripción, los resultados demuestranqueel consumo de plantas medicinales es elevado, con potenciales interacciones, que se deberían tener en cuenta al momento de la prescripción. Se profundizó en esta tesis la investigación en el uso clozapina en pacientes uruguayos con esquizofrenia con el objetivo principal de evaluar, utilizando metodologías de modelado poblacional, la amplitud y la variabilidad de la exposición a la clozapina y su metabolito activo (norclozapina) en los parámetros farmacocinéticos con un enfoque en el tabaquismo, la edad, el sexo, el consumo de cafeína, la comedicación y las marcas comerciales disponibles. Con esta tesis doctoralse pudo integrar eltrabajo profesional del Químico Farmacéutico desde la Unidad de Farmacología Clínica con algunas de las líneas desarrolladas en el Departamento de Ciencias Farmacéuticas con el objetivo de optimizar los tratamientos farmacológicos en los usuarios del Hospital Vilardebó.