Los tumores odontogénicos son lesiones relativamente raras y poco frecuentes, pero relevantes debido a que pueden desarrollar un comportamiento agresivo, destructivo y mutilante y que en ocasiones pueden llegar a comprometer la vida del paciente. El tumor odontogénico primordial es un descubrimiento reciente dentro de esta clasificación, caracterizado por ser un tejido fibroso celular variable con áreas similares a la papila dental, cubiertas por un epitelio cuboide- columnar que se asemeja al epitelio interno del órgano del esmalte, rodeado al menos parcialmente por una cápsula fibrosa delgada. En este trabajo se busca estudiar la histogénesis y comportamiento tumoral del tumor odontogénico primordial a través del análisis inmunohistoquímico de los componentes epiteliales y mesenquimáticos mediante diferentes biomarcadores que han sido abordados en otros tipos de neoplasias benignas y malignas, demostrando su utilidad pronóstica, siendo en algunos casos visualizados como posibles blancos terapéuticos. La inmunoexpresión de 24 anticuerpos diferentes fue evaluada en 7 casos de tumor odontogénico primordial, así como en 7 germenes dentarios. Las células epiteliales que rodean la periferia del tumor mostraron inmunopositividad para DSPP, citoqueratina 14 y 19, mientras que Amelogenina, Glut-1, MOC-31, Caveolina-1, Galactina-3, PITX2, p53, Bax, Bcl2, Survivin y PTEN mostraron variable expresión en áreas focales. El componente mesenquimal del tumor fue positivo para Vimentina, Syndecan-1, PITX2, CD105, CD34, Ciclina D1, Bax, Bcl2, Survivina y p53. Por su parte PTEN y CD90 mostraron moderada positividad mesenquimal. BRAF V600E y Calretinina fueron negativos para todas las muestras. Los marcadores de proliferación celular Ki-67 y MCM-7 fueron expresados en menos del 5% de las células tumorales. De acuerdo con estos resultados, podemos concluir que el tumor odontogénico primordial es un tumor benigno con actividad epitelio-mesenquimal desarrollado durante etapas inmaduras, o primordiales, del proceso de formación dental.