El objetivo del trabajo fue profundizar en los mecanismos moleculares relacionados con el metabolismo energético hepático en vacas lecheras Holstein-Friesian de distinto origen genético, sometidas a dos estrategias nutricionales a lo largo de la lactancia. Modelo 1: vacas Holstein-Friesian multíparas sometidas a dos estrategias de alimentación. De los 0 a los 180 días en leche (DEL) las vacas fueron alimentadas con una dieta totalmente mezclada (DTM) ad libitum (G0) o pastorearon Festuca arundinacea o Medicago sativa y fueron suplementadas con concentrado (G1); de los 180 a 250 días todas las vacas pastorearon Festuca arundinacea y fueron suplementadas con una DTM. Modelo 2: vacas Holstein-Friesian de origen genético neozelandés (NZH) o norteamericano (NAH) sometidas a dos estrategias de alimentación, la de máximo pastoreo (MaxP), donde el forraje representó el 67 % del consumo ofrecido (70:30 relación de Medicago sativa y Dactylis glomerata o Festuca arundinacea a forraje conservado) y el 33 % restante se ofreció como concentrado, y la estrategia FixP donde el pastoreo representó el 32 % del consumo ofrecido y el restante se ofreció como DTM. Para el modelo 1 se tomó plasma y biopsias de hígado a los -14, 35, 60, 110, 180 y 250 DEL y para el modelo 2 a los -14, 21, 100 y 180 DEL con el objetivo de caracterizar los perfiles metabólico-endócrinos, la expresión génica de enzimas de las vías metabólicas, la función mitocondrial, los niveles de proteína y las modificaciones postraduccionales. Nuestro trabajo evidenció una disfunción mitocondrial hepática durante la lactancia temprana asociada a los niveles de acetilación de lisinas en proteínas mitocondriales en vacas sometidas a estrategias pastoriles, con una recuperación hacia la lactancia media tardía. Sin embargo, las vacas NAH en la estrategia MaxP no lograron recuperar su función mitocondrial durante la lactancia media tardía y mostraron una más alta expresión de genes asociados a la gluconeogénesis sugiriendo una mayor persistencia que las vacas NZH.