El tamoxifeno (TMX) es un fármaco utilizado ampliamente como terapia adyuvante para el cáncer de mama (CM) con receptor de estrógeno positivo (ER+). La respuesta interindividual al TMX es variable, en parte debido a factores genéticos, principalmente a variaciones en el gen CYP2D6. Este gen se encuentra involucrado en la metabolización del TMX generando su metabolito activo, el endoxifeno, por lo que su funcionalidad se relaciona con la biotransformación y efectividad del TMX en los pacientes. Según la actividad de la enzima CYP2D6, las personas pueden ser clasificadas en cuatro fenotipos metabolizadores distintivos: metabolizadores ultrarrápidos (UM), metabolizadores normales (NM), metabolizadores intermedios (IM) y metabolizadores pobres (PM). El objetivo general de este trabajo fue conocer el estado genético y epigenético de CYP2D6 en la población uruguaya. Además, realizar un estudio de la farmacogenética del TMX en un grupo de pacientes con CM a partir estos datos. Los objetivos específicos fueron determinar en la población uruguaya las frecuencias alélicas de los polimorfismos *3, *4, *6, *9, *17 y *41 de CYP2D6, y las frecuencias de las variaciones en el número de copias (CNV), incluyendo las duplicaciones (CYP2D6xN) y deleciones (CYP2D6*5) génicas. Adicionalmente, se estudió el estado de metilación del gen CYP2D6. Además, se investigó la correlación entre el genotipo de CYP2D6 de los pacientes con CM tratados con TMX, con los datos clínicos y su respuesta al tratamiento. Se encontró que los polimorfismos del gen CYP2D6 que otorgan una función nula o decrecida en la enzima están presentes en la población uruguaya, siendo el polimorfismo *4 el de mayor frecuencia (17.8%) y similar a lo reportado en poblaciones europeas. Por otra parte, se encontró que las CNV son poco frecuentes (1%) en comparación con el resto de las poblaciones de la región y otras poblaciones caucásicas. Finalmente, en todas las muestras analizadas, la isla CpG estudiada se encontraba metilada. La mayoría de los individuos analizados en este trabajo mostraron un fenotipo NM (65%), los individuos IM representan un 30%, y los individuos PM un 5%, siendo estos dos últimos los que no podrían verse beneficiados por la dosis estándar de TMX. El análisis estadístico en las pacientes con CM bajo tratamiento con TMX, no mostró asociación significativa entre la presencia de un genotipo CYP2D6, con respecto a su resultado clínico. Tampoco se encontró ninguna asociación con otras variables analizadas como el tabaquismo, el uso de anticonceptivos orales y el estado menopaúsico. La escasa información sobre CYP2D6 en las poblaciones de América Latina, impide la extrapolación de conclusiones desde estudios clínicos realizados en otros grupos étnicos. La realización de estudios que incluyan la comparación étnica de perfiles farmacogenómicos entre poblaciones son un aporte para resolver esta dificultad.