Desarrollo de nuevos agentes para imagenología molecular para diagnóstico de cáncer de mama y próstata

Alfaya Bianchi, Lucía

Supervisor(es): Cabral, Pablo - Camacho, Ximena Aida

Resumen:

Se desarrollaron exitosamente dos radiotrazadores basados en un análogo del péptido LHRH (LHRH(D-Lys6)): el [99mTc]Tc-HYNIC-GSG-LHRH(D-Lys6) /Tricina/Ácido Nicotínico (NA) y el [68Ga]Ga-DOTA-Ahx-LHRH(D-Lys6), ambos con una pureza radioquímica superior al 94%. Ambos demostraron alta estabilidad en condiciones in vitro (PBS, suero fetal bovino-SFB-) durante al menos 2-4 h, así como resistencia a competidores del radionucleido. Presentaron marcada hidrofilicidad y baja unión a proteínas plasmáticas. La evaluación in vitro, realizada en diversas líneas de cáncer de mama y próstata, junto con controles negativos, mostró una unión significativa de ambos radiofármacos a estas líneas, demostrándose a su vez su especificidad mediante ensayos de bloqueo con el ligando frío. Los estudios in vivo revelaron baja actividad en tiroides y estómago, indicando una reoxidación insignificante, con excreción principalmente renal y baja actividad en sangre. Las biodistribuciones en ratones portadores de tumores demostraron una acumulación preferencial del trazador a nivel tumoral, con una relación Tumor/Músculo mayor a 5 para ambos compuestos. Los ensayos imagenológicos por PET/CT y SPECT/CT confirmaron la visibilidad del tumor en todos los modelos estudiados. Asimismo, se logró sintetizar un tercer radiofármaco, el [99mTc]Tc-HYNIC-Trastuzumab con una pureza radioquímica superior al 90%. Este demostró estabilidad in vitro en NaCl 0.9%, SFB y competidores hasta 24 h post-marcación. La evaluación in vivo en líneas de cáncer de próstata, mediante unión celular y citometría de flujo, mostró una sobreexpresión moderada a alta del receptor HER2 en las líneas celulares evaluadas hasta 4 h, siendo esta específica. Las biodistribuciones evidenciaron una alta captación en sangre y bazo, conforme a las características de estas moléculas de alto peso molecular. Los ensayos de imagenología SPECT/CT revelaron tumores visibles para los modelos de cáncer de próstata evaluados ( LnCap y PC3) hasta 24 h post inyección. En resumen, se han desarrollado tres innovadores radiofármacos para el diagnóstico imagenológico de cáncer de mama y próstata, siendo los resultados obtenidos altamente prometedores. No obstante, se requiere ampliar los estudios para continuar la caracterización de los complejos.


Detalles Bibliográficos
2024
Imageneología molecular
LHRH
Hormona liberadora de hormona luteinizante
Cáncer
Cáncer de próstata
Cáncer de mama
SPECT/CT
PET/CT
Español
Universidad de la República
COLIBRI
https://hdl.handle.net/20.500.12008/47098
Acceso abierto
Licencia Creative Commons Atribución - No Comercial - Sin Derivadas (CC - By-NC-ND 4.0)
Resumen:
Sumario:Se desarrollaron exitosamente dos radiotrazadores basados en un análogo del péptido LHRH (LHRH(D-Lys6)): el [99mTc]Tc-HYNIC-GSG-LHRH(D-Lys6) /Tricina/Ácido Nicotínico (NA) y el [68Ga]Ga-DOTA-Ahx-LHRH(D-Lys6), ambos con una pureza radioquímica superior al 94%. Ambos demostraron alta estabilidad en condiciones in vitro (PBS, suero fetal bovino-SFB-) durante al menos 2-4 h, así como resistencia a competidores del radionucleido. Presentaron marcada hidrofilicidad y baja unión a proteínas plasmáticas. La evaluación in vitro, realizada en diversas líneas de cáncer de mama y próstata, junto con controles negativos, mostró una unión significativa de ambos radiofármacos a estas líneas, demostrándose a su vez su especificidad mediante ensayos de bloqueo con el ligando frío. Los estudios in vivo revelaron baja actividad en tiroides y estómago, indicando una reoxidación insignificante, con excreción principalmente renal y baja actividad en sangre. Las biodistribuciones en ratones portadores de tumores demostraron una acumulación preferencial del trazador a nivel tumoral, con una relación Tumor/Músculo mayor a 5 para ambos compuestos. Los ensayos imagenológicos por PET/CT y SPECT/CT confirmaron la visibilidad del tumor en todos los modelos estudiados. Asimismo, se logró sintetizar un tercer radiofármaco, el [99mTc]Tc-HYNIC-Trastuzumab con una pureza radioquímica superior al 90%. Este demostró estabilidad in vitro en NaCl 0.9%, SFB y competidores hasta 24 h post-marcación. La evaluación in vivo en líneas de cáncer de próstata, mediante unión celular y citometría de flujo, mostró una sobreexpresión moderada a alta del receptor HER2 en las líneas celulares evaluadas hasta 4 h, siendo esta específica. Las biodistribuciones evidenciaron una alta captación en sangre y bazo, conforme a las características de estas moléculas de alto peso molecular. Los ensayos de imagenología SPECT/CT revelaron tumores visibles para los modelos de cáncer de próstata evaluados ( LnCap y PC3) hasta 24 h post inyección. En resumen, se han desarrollado tres innovadores radiofármacos para el diagnóstico imagenológico de cáncer de mama y próstata, siendo los resultados obtenidos altamente prometedores. No obstante, se requiere ampliar los estudios para continuar la caracterización de los complejos.