Previamente en nuestro grupo de investigación, en la búsqueda de inhibidores de la Triosafosfato isomerasa de Trypanosoma cruzi (TcTIM) se evaluaron 230 compuestos de nuestra quimioteca, encontrándose que los mejores inhibidores en su mayoría presentan simetría en su estructura. En esa base, se propuso la obtención de moléculas simétricas derivadas de diarilidencetonas de síntesis sencilla, utilizando condiciones de reacción amigables con el ambiente y de bajo costo de producción. Se sintetizaron 25 moléculas de las cuales 8 tuvieron efecto inhibitorio en la TcTIM, 9 presentaron un CI50 frente a T. cruzi menor a 5 M, destacándose el compuesto (2E,5E)-2,5-di[(E)-3-(2-tienil)aliliden]ciclopentanona (16) con un CI50 de 40 nM, 200 veces más activo que el fármaco de referencia Nfx (CI50 de 8 M). Además, se obtuvieron índices de selectividad muy superiores con respecto a los fármacos de referencia. Se destacan, además, el compuesto (1E,3E,6E,8E)-1,9-di(2-furanil)nona- 1,3,6,8-tetraen-5-ona (2) (CI50 de 5 M) y (2E,6E)-2,6-di[(E)-3-(furan-2- il)aliliden]ciclohexanona (11) (CI50 de 0.6 M) como las más activas y selectivas. El derivado 11 mostró excelentes resultados en la inhibición de la TcTIM con un CI50= 86 nM. Además, el compuesto 11 no fue activo contra la TIM de Trypanosoma brucei, Leishmania mexicana y la humana, demostrando la alta selectividad a la TcTIM. Adicionalmente, estas moléculas no fueron mutagénicas según el test de Ames. Las diarilidencetonas líderes se usaron en dosis combinadas entre ellas o con el fármaco de referencia (Bnz), en busca de efectos sinérgicos. Se encontraron varias combinaciones sinérgicas in vitro. La combinación del compuesto 2+16 in vivo indujo una reducción de más de un 90 % del pico de parasitemia en el modelo murino agudo de la enfermedad de Chagas. En el análisis histopatológico de los diferentes tejidos de los animales tratados con estos compuestos, se observó disminución de la inflamación y la ausencia de amastigotes en el tejido cardíaco. Al estudiar el mecanismo de muerte de los parásitos, por citometría de flujo y por resonancia magnética nuclear de protón, se evidencia que dos de estos compuestos, 2 y 11, producen muerte por apoptosis tardía/necrosis y la combinación de los compuestos 2+16 induce la muerte de los parásitos por apoptosis.