La depresión postparto (PPD) es un trastorno psiquiátrico prevalente en nuestra población cuyodiagnóstico suele realizarse en forma tardía y su tratamiento no siempre resulta efectivo. Estudiosrecientes han indicado que ciertas alteraciones en el sistema oxitocinérgico (OXTN) podríanasociarse a un mayor riesgo de padecer DPP. En esta revisión analizamos la evidencia que apoya la relación entre niveles de oxitocina (OT) en los fluidos corporales y el riesgo de desarrollar DPP. Asu vez, revisamos la posible asociación entre ciertas variantes genéticas del sistema oxitocinérgico y un mayor riesgo de padecer este trastorno. Por último, discutimos la eficacia de los inhaladoresde OT en el tratamiento de la DPP. La evidencia analizada sugiere que Bajos niveles plasmáticos de OT durante el tercer trimestre del embarazo se asocian con el riesgo de desarrollar DPP. A su vez, la presencia del polimorfismo OXTR rs 139832701 y el grado de metilación del OXTR rs 53576 también se asocian con mayor riesgo de DPP. Sin embargo, el uso de inhaladores de OT no mejoró la sintomatología depresiva en madres con DPP, pero sí lo hicieron en pacientes con depresión mayor cuando se combinó con inhibidores de la recaptación de serotonina. Esto sugiere que el uso del sistema oxitocinérgico podría ser útil en un modelo predictivo para identificar mujeres con mayor riesgo de padecer DPP pero se deben superar varias limitaciones técnicas en futuros estudios. Del mismo modo, creemos que la manipulación farmacológica de éste sistema podría ser efectiva para el tratamiento de la DPP, pero aun no existe evidencia contundente sobre la eficacia del uso de estos inhaladores en la DPP.