Gelatinasas como marcadores de consumo crónico de alcohol: un estudio piloto en Uruguay

Gelatinases as Markers of Chronic Alcohol Consumption: A Pilot Study in Uruguay

Gelatinasas como marcadores de consumo crônico de álcool: um estúdio piloto em Uruguai

Marco, Marta - Boragno, Daniela - Rodríguez, Paola - Mestre Cordero, Victoria - Pereira, Natalia - Berasain, Patricia - Cadenas, Florencia - Rodríguez, Cecilia - Moreira, Alejandra - Simoff, Ximena - Bianchi, Virginia - Barindelli, Anna - Fielitz, Pablo - Olivera-Bravo, Silvia

Resumen:

El consumo crónico de alcohol en Uruguay es un problema creciente, sin embargo, las determinaciones de biomarcadores consensuados no se realizan sistemáticamente ni se investigan otros marcadores potenciales. Para validar la hipótesis de que las metaloproteinasas de matriz con actividad gelatinasa son biomarcadores de consumo crónico de alcohol, se evaluaron muestras de sangre de 100 alcohólicos que comenzaron a atenderse en la Unidad de Trastornos Relacionados con el Alcohol y de 50 donantes sanos no alcohólicos. Las muestras de alcohólicos presentaron actividad de gelatinasas que triplicaron la de los controles y aumentos pequeños pero significativos en los niveles de gama-glutamil transferasa, aspartato-aminotransferasa y volumen corpuscular medio. Los valores de transferrina deficiente en carbohidratos fueron menores en alcohólicos que en controles. Estos resultados permiten proponer a las gelatinasas como los indicadores más sensibles del consumo sostenido de alcohol en la población analizada ya que las enzimas hepáticas y el volumen corpuscular medio muestran una tendencia acorde con la literatura pero no alcanzaron valores asociados a la patología. Dado que la transferrina deficiente en carbohidratos es considerada el biomarcador indirecto más sensible y específico de consumo crónico de alcohol, los valores menores obtenidos en alcohólicos respecto de controles sugieren problemas metodológicos que podrían subsanarse aplicando otras técnicas de medida o la presencia de interferencias que deben ser identificadas. Finalmente, estos hallazgos justifican una extensión de este trabajo piloto, así como estudios adicionales centrados en la participación de las metaloproteinasas de matriz con actividad gelatinasa en las cascadas de daño asociadas al consumo crónico de alcohol.


Chronic alcohol consumption in Uruguay is a growing problem, however, determinations of consensual biomarker are not performed systematically neither potential markers are explored. To validate the hypothesis that matrix metalloproteinases with gelatinase activity are biomarkers of chronic alcohol consumption, blood samples of 100 alcoholics that began medical treatment at the Unidad de Trastornos Relacionados con el Alcohol and 50 healthy non-alcoholic donors were evaluated. Alcoholic samples showed gelatinase activity that tripled that of controls and small but significant increases in levels of gamma-glutamyl transferase, aspartate-aminotransferase and mean cellular volume. Carbohydrate deficient transferrin values were lower in alcoholics than in controls. These results allow proposing gelatinases as the most sensitive indicators of sustained alcohol consumption in the population analyzed since hepatic enzymes and mean cellular volume showed a tendency consistent with the literature but did not reach values associated with the pathology. Since carbohydrate-deficient transferrin is considered the most sensitive and specific indirect biomarker of chronic alcohol consumption, lower values in alcoholics related to controls suggest methodological problems that could be solved by applying other measurement techniques or the presence of yet unknown interferences. Finally, these findings justify an extension of this pilot work, as well as additional studies focused on the participation of matrix metalloproteinases with gelatinase activity in the cascades of amage associated with chronic alcohol consumption.


Detalles Bibliográficos
2020
Alcoholismo crónico
Biomarcadores indirectos
Gelatinasas
Chronic Alcoholism
Indirect Biomarkers
Gelatinases
Alcoolismo cronico
Biomarcadores indiretos
ALCOHOLISMO
URUGUAY
BIOMARCADORES
Español
Universidad de la República
COLIBRI
https://hdl.handle.net/20.500.12008/30665
Acceso abierto
Licencia Creative Commons Atribución (CC - By 4.0)
Resumen:
Sumario:Marta Marco: Laboratorio de Biología Tumoral, Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Química, Universidad de la República, Uruguay. ORCID: 0000-0002-2966-800X.-- Daniela Boragno: Laboratorio de Biología Tumoral, Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Química, Universidad de la República, Uruguay. Neurobiología Celular y Molecular, Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable (IIBCE), Ministerio de Educación y Cultura (MEC.) ORCID: 0000-0001-7683-2397.-- Paola Rodríguez: Laboratorio de Biología Tumoral, Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Química, Universidad de la República, Uruguay. Neurobiología Celular y Molecular, Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable (IIBCE), Ministerio de Educación y Cultura (MEC).ORCID: 0000-0002-2379-2835 .-- Victoria Mestre Cordero: Laboratorio de Biología Tumoral, Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Química, Universidad de la República, Uruguay. ORCID: 0000-0001-9417-6194.-- Natalia Pereira: Laboratorio Central del Hospital Maciel, Facultad de Química, Universidad de la República, Uruguay. ORCID: 0000-0002-2629-2385.-- Patricia Berasain: Unidad de Biología Parasitaria, Facultad de Ciencias, Universidad de la República, Uruguay. ORCID: 0000-0002-7388-6880.-- Florencia Cadenas: UNITRA, Hospital de Clínicas, Universidad de la República, Uruguay. ORCID: 0000-0002-4958-3177.-- Cecilia Rodríguez: UNITRA, Hospital de Clínicas, Universidad de la República, Uruguay. ORCID: 0000-0002-3830-4769.-- Alejandra Moreira: UNITRA, Hospital de Clínicas, Universidad de la República, Uruguay. ORCID: 0000-0001-5174-1085 .-- Ximena Simoff: UNITRA, Hospital de Clínicas, Universidad de la República, Uruguay. ORCID: 0000-0001-8197-4701.-- Virginia Bianchi: UNITRA, Hospital de Clínicas, Universidad de la República, Uruguay. ORCID: 0000-0002-7837-1253.-- Anna Barindelli: Laboratorio Clínico, Hospital de Clínicas, Universidad de la República, Uruguay. ORCID: 0000-0002-6792-0835.-- Pablo Fielitz: UNITRA, Hospital de Clínicas, Universidad de la República, Uruguay 0000-0003-1082-0419.-- Silvia Olivera-Bravo: Neurobiología Celular y Molecular, Instituto de Investigaciones Biológicas Clemente Estable (IIBCE), Ministerio de Educación y Cultura (MEC). ORCID: 0000-0002-6483-1466. Contacto: solivera@iibce.edu.uy.