Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas
Supervisor(es): Vola, Magdalena - Levrero, Magdalena
Resumen:
La psoriasis es una enfermedad crónica que afecta entre el 0,5 y el 11,5% de la población produciendo gran afectación de la calidad de vida. Dentro de los tratamientos existentes se destacan los biológicos que han revolucionado el tratamiento de la psoriasis pero hasta la fecha no se utilizan en la practica clínica biomarcadores que pronostiquen el efecto de dichos fármacos sobre la enfermedad. Estudios en varias poblaciones sugieren que el alelo HLAC* 06:02, el alelo mas importante en psoriasis, es marcador de mala respuesta a los anti-TNFα, sin embargo, hay estudios con resultados discordantes. En este trabajo nos proponemos determinar la relación entre la presencia del alelo HLAC* 06:02 y la respuesta a los anti-TNFα en los pacientes que se asisten en la Unidad de Psoriasis de la Cátedra de Dermatología del Hospital de Clínicas. Para lograr nuestro objetivo se realizo seguimiento de todos los pacientes que iniciaron tratamiento con un fármaco anti-TNFα entre enero de 2020 y mayo 2022. A estos pacientes se les evaluó su respuesta clínica mediante los scores clínicos PASI, BSA y DLQI a la semana 0, 12, 24, 36 y 48. Se evaluaron datos antropométricos a la semana 0, 12, 24 y 48. Se extrajo ADN genómico de saliva para determinar si los pacientes poseen el alelo HLA-C*06:02. Esto se hizo mediante la detección del SNP rs4406273 subrogado al alelo HLA-C*06:02. Luego utilizamos la técnica PCR-SSO para detectar directamente el genotipo de HLA-C y confirmar la asociación con el SNP. También realizamos NGS de los pacientes positivos para corroborar el alelo de forma precisa. Finalmente mediante análisis estadístico, analizamos la asociación entre el alelo y la respuesta al tratamiento. Se enrolaron 17 pacientes de los cuales 16 tienen psoriasis vulgar y 1 psoriasis pustulosa generalizada. De ellos todos iniciaron tratamiento con adalimumab. Del total de pacientes se observó que el 65% (11/17) tenían además artritis psoriasica. De los 16 pacientes con psoriasis vulgar se encontraron 4 pacientes con el alelo HLA-C*06:02 y 12 sin el alelo. Se observo una respuesta PASI 75 en 50% (2/4) de los positivos y en el 83,3% (10/12) de los negativos (p=0,0632). El alelo HLA-C*06:02 es el biomarcador mas estudiado en farmacogenómica en psoriasis sobre todo con anti-TNFα. En nuestro estudio contamos con una población con una frecuencia alélica para dicho alelo de 23,5% (4/17), cifra menor a la esperada para pacientes con psoriasis que ronda un 50%. A su vez se encontró una fuerte asociación entre el SNP rs4406273 y el HLA*06:02 encontrando que 94,1% de los pacientes con el alelo tenian el SNP (p= 0,0059) lo que coincide con la literatura. En nuestro trabajo se observo una tendencia a una peor respuesta entre los positivos para el alelo HLA-C*06:02 pero los resultados no fueron estadísticamente significativos. Aun faltan estudios de mayor envergadura y datos a largo plazo para sacar mayores conclusiones con respecto al uso del HLA-C*06:02 como posible biomarcador en los pacientes con psoriasis en tratamiento con Anti-TNFα.
| 2024 | |
|
PSORIASIS TERAPIA BIOLÓGICA ALELOS INHIBIDORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL |
|
| Español | |
| Universidad de la República | |
| COLIBRI | |
| https://hdl.handle.net/20.500.12008/50072 | |
| Acceso abierto | |
| Licencia Creative Commons Atribución - No Comercial - Sin Derivadas (CC - By-NC-ND 4.0) |
| _version_ | 1877555140933713920 |
|---|---|
| author | López Da Motta, Diego |
| author_facet | López Da Motta, Diego |
| author_role | author |
| bitstream.checksum.fl_str_mv | 6429389a7df7277b72b7924fdc7d47a9 a006180e3f5b2ad0b88185d14284c0e0 4c31eff8bced6691f515913e11e0469d 3b50ae24bd8bd076d49a70878a8a2d2c 8fa360aa72dfb8079adcc5a7264c8572 452b0442a46c8f889c1e3b91fe04296a |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv | MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
| bitstream.url.fl_str_mv | http://localhost:8080/xmlui/bitstream/20.500.12008/50072/6/license.txt http://localhost:8080/xmlui/bitstream/20.500.12008/50072/3/license_url http://localhost:8080/xmlui/bitstream/20.500.12008/50072/4/license_text http://localhost:8080/xmlui/bitstream/20.500.12008/50072/5/license_rdf http://localhost:8080/xmlui/bitstream/20.500.12008/50072/1/Acta+defensa+TM+Diego+Lopez.pdf http://localhost:8080/xmlui/bitstream/20.500.12008/50072/2/Asociacion+entre+el+HLA-C0602+y+respuesta+a+terapias+biologicas+ANTITNF%CE%B1+en+pacientes+con+psoriasis+moderada-severa+que+se+asisten+en+el+Hospital+de+Clinicas.pdf |
| collection | COLIBRI |
| dc.contributor.filiacion.none.fl_str_mv | López Da Motta Diego, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de Medicina |
| dc.coverage.spatial.es.fl_str_mv | MONTEVIDEO URUGUAY |
| dc.creator.advisor.none.fl_str_mv | Vola, Magdalena Levrero, Magdalena |
| dc.creator.none.fl_str_mv | López Da Motta, Diego |
| dc.date.accessioned.none.fl_str_mv | 2025-05-21T16:58:40Z |
| dc.date.available.none.fl_str_mv | 2025-05-21T16:58:40Z |
| dc.date.issued.none.fl_str_mv | 2024 |
| dc.description.abstract.none.fl_txt_mv | La psoriasis es una enfermedad crónica que afecta entre el 0,5 y el 11,5% de la población produciendo gran afectación de la calidad de vida. Dentro de los tratamientos existentes se destacan los biológicos que han revolucionado el tratamiento de la psoriasis pero hasta la fecha no se utilizan en la practica clínica biomarcadores que pronostiquen el efecto de dichos fármacos sobre la enfermedad. Estudios en varias poblaciones sugieren que el alelo HLAC* 06:02, el alelo mas importante en psoriasis, es marcador de mala respuesta a los anti-TNFα, sin embargo, hay estudios con resultados discordantes. En este trabajo nos proponemos determinar la relación entre la presencia del alelo HLAC* 06:02 y la respuesta a los anti-TNFα en los pacientes que se asisten en la Unidad de Psoriasis de la Cátedra de Dermatología del Hospital de Clínicas. Para lograr nuestro objetivo se realizo seguimiento de todos los pacientes que iniciaron tratamiento con un fármaco anti-TNFα entre enero de 2020 y mayo 2022. A estos pacientes se les evaluó su respuesta clínica mediante los scores clínicos PASI, BSA y DLQI a la semana 0, 12, 24, 36 y 48. Se evaluaron datos antropométricos a la semana 0, 12, 24 y 48. Se extrajo ADN genómico de saliva para determinar si los pacientes poseen el alelo HLA-C*06:02. Esto se hizo mediante la detección del SNP rs4406273 subrogado al alelo HLA-C*06:02. Luego utilizamos la técnica PCR-SSO para detectar directamente el genotipo de HLA-C y confirmar la asociación con el SNP. También realizamos NGS de los pacientes positivos para corroborar el alelo de forma precisa. Finalmente mediante análisis estadístico, analizamos la asociación entre el alelo y la respuesta al tratamiento. Se enrolaron 17 pacientes de los cuales 16 tienen psoriasis vulgar y 1 psoriasis pustulosa generalizada. De ellos todos iniciaron tratamiento con adalimumab. Del total de pacientes se observó que el 65% (11/17) tenían además artritis psoriasica. De los 16 pacientes con psoriasis vulgar se encontraron 4 pacientes con el alelo HLA-C*06:02 y 12 sin el alelo. Se observo una respuesta PASI 75 en 50% (2/4) de los positivos y en el 83,3% (10/12) de los negativos (p=0,0632). El alelo HLA-C*06:02 es el biomarcador mas estudiado en farmacogenómica en psoriasis sobre todo con anti-TNFα. En nuestro estudio contamos con una población con una frecuencia alélica para dicho alelo de 23,5% (4/17), cifra menor a la esperada para pacientes con psoriasis que ronda un 50%. A su vez se encontró una fuerte asociación entre el SNP rs4406273 y el HLA*06:02 encontrando que 94,1% de los pacientes con el alelo tenian el SNP (p= 0,0059) lo que coincide con la literatura. En nuestro trabajo se observo una tendencia a una peor respuesta entre los positivos para el alelo HLA-C*06:02 pero los resultados no fueron estadísticamente significativos. Aun faltan estudios de mayor envergadura y datos a largo plazo para sacar mayores conclusiones con respecto al uso del HLA-C*06:02 como posible biomarcador en los pacientes con psoriasis en tratamiento con Anti-TNFα. |
| dc.description.tableofcontents.es.fl_txt_mv | Agradecimientos 3 – Abreviaturas 4 -- Resumen 5 -- Introducción 6 -- Etiopatogenia de la psoriasis 9 -- Genética 9 -- Alteraciones inmunológicas en la psoriasis 16 -- Evaluación y seguimiento clínico de la psoriasis 19 -- Tratamientos de la psoriasis 19 -- Tratamientos sistémicos convencionales y pequeñas moléculas 20 -- Terapias biológicas 20 -- Farmacogenómica en psoriasis 24 -- Técnicas genéticas de tipificación 29 – Problema de investigación y objetivos 34 -- Hipótesis 34 -- Objetivos 34 -- 1. Objetivo general 34 -- 2. Objetivos específicos 34 – Materiales y métodos 35 -- Diseño metodológico 35 -- Definiciones 36 -- Genotipificación de HLA-C*06:02 36 -- Extracción de ADN 37 -- Análisis cuantitativo y cualitativo de ADN 37 -- Análisis de secuencias de ADN 38 -- Análisis estadístico 40 – Consideraciones éticas 40 -- Instituciones donde se desarrolló el proyecto 40 – Resultados 42 – Discusión 58 -- Conclusión 66 – Perspectivas a futuro 68 Bibliografía 69 – Anexos 81 -- Anexo 1: Tablas para el cálculo de scores PASI y BSA 81 -- Anexo 2: Cuestionario DLQI 82 -- Anexo 3: Formularios Fondo Nacional de Recursos 84 -- Anexo 4: Carta de aprobación de Comité de Ética del Hospital de Clínicas 87 -- Anexo 5: Carta de información para pacientes y consentimiento informado 88 -- Anexo 6: Secuenciaciones SNP 91 -- Anexo 7: Secuenciaciones PCR-SSO 100 -- Anexo 8: Secuenciaciones NGS. 117 |
| dc.format.extent.es.fl_str_mv | 120 p. |
| dc.format.mimetype.es.fl_str_mv | application/pdf |
| dc.identifier.citation.es.fl_str_mv | López Da Motta D. Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas [en línea] Tesis de maestría. Montevideo: Udelar.FM, 2024. 120 p. |
| dc.identifier.uri.none.fl_str_mv | https://hdl.handle.net/20.500.12008/50072 |
| dc.language.iso.none.fl_str_mv | es spa |
| dc.publisher.es.fl_str_mv | Udelar. FM |
| dc.rights.license.none.fl_str_mv | Licencia Creative Commons Atribución - No Comercial - Sin Derivadas (CC - By-NC-ND 4.0) |
| dc.rights.none.fl_str_mv | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| dc.source.none.fl_str_mv | reponame:COLIBRI instname:Universidad de la República instacron:Universidad de la República |
| dc.subject.other.es.fl_str_mv | PSORIASIS TERAPIA BIOLÓGICA ALELOS INHIBIDORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL |
| dc.title.none.fl_str_mv | Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas |
| dc.type.es.fl_str_mv | Tesis de maestría |
| dc.type.none.fl_str_mv | info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| dc.type.version.none.fl_str_mv | info:eu-repo/semantics/acceptedVersion |
| description | La psoriasis es una enfermedad crónica que afecta entre el 0,5 y el 11,5% de la población produciendo gran afectación de la calidad de vida. Dentro de los tratamientos existentes se destacan los biológicos que han revolucionado el tratamiento de la psoriasis pero hasta la fecha no se utilizan en la practica clínica biomarcadores que pronostiquen el efecto de dichos fármacos sobre la enfermedad. Estudios en varias poblaciones sugieren que el alelo HLAC* 06:02, el alelo mas importante en psoriasis, es marcador de mala respuesta a los anti-TNFα, sin embargo, hay estudios con resultados discordantes. En este trabajo nos proponemos determinar la relación entre la presencia del alelo HLAC* 06:02 y la respuesta a los anti-TNFα en los pacientes que se asisten en la Unidad de Psoriasis de la Cátedra de Dermatología del Hospital de Clínicas. Para lograr nuestro objetivo se realizo seguimiento de todos los pacientes que iniciaron tratamiento con un fármaco anti-TNFα entre enero de 2020 y mayo 2022. A estos pacientes se les evaluó su respuesta clínica mediante los scores clínicos PASI, BSA y DLQI a la semana 0, 12, 24, 36 y 48. Se evaluaron datos antropométricos a la semana 0, 12, 24 y 48. Se extrajo ADN genómico de saliva para determinar si los pacientes poseen el alelo HLA-C*06:02. Esto se hizo mediante la detección del SNP rs4406273 subrogado al alelo HLA-C*06:02. Luego utilizamos la técnica PCR-SSO para detectar directamente el genotipo de HLA-C y confirmar la asociación con el SNP. También realizamos NGS de los pacientes positivos para corroborar el alelo de forma precisa. Finalmente mediante análisis estadístico, analizamos la asociación entre el alelo y la respuesta al tratamiento. Se enrolaron 17 pacientes de los cuales 16 tienen psoriasis vulgar y 1 psoriasis pustulosa generalizada. De ellos todos iniciaron tratamiento con adalimumab. Del total de pacientes se observó que el 65% (11/17) tenían además artritis psoriasica. De los 16 pacientes con psoriasis vulgar se encontraron 4 pacientes con el alelo HLA-C*06:02 y 12 sin el alelo. Se observo una respuesta PASI 75 en 50% (2/4) de los positivos y en el 83,3% (10/12) de los negativos (p=0,0632). El alelo HLA-C*06:02 es el biomarcador mas estudiado en farmacogenómica en psoriasis sobre todo con anti-TNFα. En nuestro estudio contamos con una población con una frecuencia alélica para dicho alelo de 23,5% (4/17), cifra menor a la esperada para pacientes con psoriasis que ronda un 50%. A su vez se encontró una fuerte asociación entre el SNP rs4406273 y el HLA*06:02 encontrando que 94,1% de los pacientes con el alelo tenian el SNP (p= 0,0059) lo que coincide con la literatura. En nuestro trabajo se observo una tendencia a una peor respuesta entre los positivos para el alelo HLA-C*06:02 pero los resultados no fueron estadísticamente significativos. Aun faltan estudios de mayor envergadura y datos a largo plazo para sacar mayores conclusiones con respecto al uso del HLA-C*06:02 como posible biomarcador en los pacientes con psoriasis en tratamiento con Anti-TNFα. |
| eu_rights_str_mv | openAccess |
| format | masterThesis |
| id | COLIBRI_4b6a66fe2e65049b8ebf7eec10cc17f8 |
| identifier_str_mv | López Da Motta D. Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas [en línea] Tesis de maestría. Montevideo: Udelar.FM, 2024. 120 p. |
| instacron_str | Universidad de la República |
| institution | Universidad de la República |
| instname_str | Universidad de la República |
| language | spa |
| language_invalid_str_mv | es |
| network_acronym_str | COLIBRI |
| network_name_str | COLIBRI |
| oai_identifier_str | oai:colibri.udelar.edu.uy:20.500.12008/50072 |
| publishDate | 2024 |
| reponame_str | COLIBRI |
| repository.mail.fl_str_mv | karina.camps@seciu.edu.uy |
| repository.name.fl_str_mv | COLIBRI - Universidad de la República |
| repository_id_str | 4771 |
| rights_invalid_str_mv | Licencia Creative Commons Atribución - No Comercial - Sin Derivadas (CC - By-NC-ND 4.0) |
| spelling | López Da Motta Diego, Universidad de la República (Uruguay). Facultad de MedicinaMONTEVIDEOURUGUAY2025-05-21T16:58:40Z2025-05-21T16:58:40Z2024López Da Motta D. Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas [en línea] Tesis de maestría. Montevideo: Udelar.FM, 2024. 120 p.https://hdl.handle.net/20.500.12008/50072La psoriasis es una enfermedad crónica que afecta entre el 0,5 y el 11,5% de la población produciendo gran afectación de la calidad de vida. Dentro de los tratamientos existentes se destacan los biológicos que han revolucionado el tratamiento de la psoriasis pero hasta la fecha no se utilizan en la practica clínica biomarcadores que pronostiquen el efecto de dichos fármacos sobre la enfermedad. Estudios en varias poblaciones sugieren que el alelo HLAC* 06:02, el alelo mas importante en psoriasis, es marcador de mala respuesta a los anti-TNFα, sin embargo, hay estudios con resultados discordantes. En este trabajo nos proponemos determinar la relación entre la presencia del alelo HLAC* 06:02 y la respuesta a los anti-TNFα en los pacientes que se asisten en la Unidad de Psoriasis de la Cátedra de Dermatología del Hospital de Clínicas. Para lograr nuestro objetivo se realizo seguimiento de todos los pacientes que iniciaron tratamiento con un fármaco anti-TNFα entre enero de 2020 y mayo 2022. A estos pacientes se les evaluó su respuesta clínica mediante los scores clínicos PASI, BSA y DLQI a la semana 0, 12, 24, 36 y 48. Se evaluaron datos antropométricos a la semana 0, 12, 24 y 48. Se extrajo ADN genómico de saliva para determinar si los pacientes poseen el alelo HLA-C*06:02. Esto se hizo mediante la detección del SNP rs4406273 subrogado al alelo HLA-C*06:02. Luego utilizamos la técnica PCR-SSO para detectar directamente el genotipo de HLA-C y confirmar la asociación con el SNP. También realizamos NGS de los pacientes positivos para corroborar el alelo de forma precisa. Finalmente mediante análisis estadístico, analizamos la asociación entre el alelo y la respuesta al tratamiento. Se enrolaron 17 pacientes de los cuales 16 tienen psoriasis vulgar y 1 psoriasis pustulosa generalizada. De ellos todos iniciaron tratamiento con adalimumab. Del total de pacientes se observó que el 65% (11/17) tenían además artritis psoriasica. De los 16 pacientes con psoriasis vulgar se encontraron 4 pacientes con el alelo HLA-C*06:02 y 12 sin el alelo. Se observo una respuesta PASI 75 en 50% (2/4) de los positivos y en el 83,3% (10/12) de los negativos (p=0,0632). El alelo HLA-C*06:02 es el biomarcador mas estudiado en farmacogenómica en psoriasis sobre todo con anti-TNFα. En nuestro estudio contamos con una población con una frecuencia alélica para dicho alelo de 23,5% (4/17), cifra menor a la esperada para pacientes con psoriasis que ronda un 50%. A su vez se encontró una fuerte asociación entre el SNP rs4406273 y el HLA*06:02 encontrando que 94,1% de los pacientes con el alelo tenian el SNP (p= 0,0059) lo que coincide con la literatura. En nuestro trabajo se observo una tendencia a una peor respuesta entre los positivos para el alelo HLA-C*06:02 pero los resultados no fueron estadísticamente significativos. Aun faltan estudios de mayor envergadura y datos a largo plazo para sacar mayores conclusiones con respecto al uso del HLA-C*06:02 como posible biomarcador en los pacientes con psoriasis en tratamiento con Anti-TNFα.Submitted by Bonino Ferreira María Eugenia (eubonny@gmail.com) on 2025-05-20T12:48:25Z No. of bitstreams: 3 license_rdf: 26539 bytes, checksum: 3b50ae24bd8bd076d49a70878a8a2d2c (MD5) Acta defensa TM Diego Lopez.pdf: 985740 bytes, checksum: 8fa360aa72dfb8079adcc5a7264c8572 (MD5) Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas.pdf: 23213798 bytes, checksum: 452b0442a46c8f889c1e3b91fe04296a (MD5)Approved for entry into archive by Almiñana María Cecilia (marialminana@gmail.com) on 2025-05-21T16:01:58Z (GMT) No. of bitstreams: 3 license_rdf: 26539 bytes, checksum: 3b50ae24bd8bd076d49a70878a8a2d2c (MD5) Acta defensa TM Diego Lopez.pdf: 985740 bytes, checksum: 8fa360aa72dfb8079adcc5a7264c8572 (MD5) Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas.pdf: 23213798 bytes, checksum: 452b0442a46c8f889c1e3b91fe04296a (MD5)Made available in DSpace by Luna Fabiana (fabiana.luna@seciu.edu.uy) on 2025-05-21T16:58:40Z (GMT). No. of bitstreams: 3 license_rdf: 26539 bytes, checksum: 3b50ae24bd8bd076d49a70878a8a2d2c (MD5) Acta defensa TM Diego Lopez.pdf: 985740 bytes, checksum: 8fa360aa72dfb8079adcc5a7264c8572 (MD5) Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas.pdf: 23213798 bytes, checksum: 452b0442a46c8f889c1e3b91fe04296a (MD5) Previous issue date: 2024Agradecimientos 3 – Abreviaturas 4 -- Resumen 5 -- Introducción 6 -- Etiopatogenia de la psoriasis 9 -- Genética 9 -- Alteraciones inmunológicas en la psoriasis 16 -- Evaluación y seguimiento clínico de la psoriasis 19 -- Tratamientos de la psoriasis 19 -- Tratamientos sistémicos convencionales y pequeñas moléculas 20 -- Terapias biológicas 20 -- Farmacogenómica en psoriasis 24 -- Técnicas genéticas de tipificación 29 – Problema de investigación y objetivos 34 -- Hipótesis 34 -- Objetivos 34 -- 1. Objetivo general 34 -- 2. Objetivos específicos 34 – Materiales y métodos 35 -- Diseño metodológico 35 -- Definiciones 36 -- Genotipificación de HLA-C*06:02 36 -- Extracción de ADN 37 -- Análisis cuantitativo y cualitativo de ADN 37 -- Análisis de secuencias de ADN 38 -- Análisis estadístico 40 – Consideraciones éticas 40 -- Instituciones donde se desarrolló el proyecto 40 – Resultados 42 – Discusión 58 -- Conclusión 66 – Perspectivas a futuro 68 Bibliografía 69 – Anexos 81 -- Anexo 1: Tablas para el cálculo de scores PASI y BSA 81 -- Anexo 2: Cuestionario DLQI 82 -- Anexo 3: Formularios Fondo Nacional de Recursos 84 -- Anexo 4: Carta de aprobación de Comité de Ética del Hospital de Clínicas 87 -- Anexo 5: Carta de información para pacientes y consentimiento informado 88 -- Anexo 6: Secuenciaciones SNP 91 -- Anexo 7: Secuenciaciones PCR-SSO 100 -- Anexo 8: Secuenciaciones NGS. 117120 p.application/pdfesspaUdelar. FMLas obras depositadas en el Repositorio se rigen por la Ordenanza de los Derechos de la Propiedad Intelectual de la Universidad de la República.(Res. Nº 91 de C.D.C. de 8/III/1994 – D.O. 7/IV/1994) y por la Ordenanza del Repositorio Abierto de la Universidad de la República (Res. Nº 16 de C.D.C. de 07/10/2014)info:eu-repo/semantics/openAccessLicencia Creative Commons Atribución - No Comercial - Sin Derivadas (CC - By-NC-ND 4.0)PSORIASISTERAPIA BIOLÓGICAALELOSINHIBIDORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORALAsociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de ClinicasTesis de maestríainfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionreponame:COLIBRIinstname:Universidad de la Repúblicainstacron:Universidad de la RepúblicaLópez Da Motta, DiegoVola, MagdalenaLevrero, MagdalenaUniversidad de la República. Facultad de Medicina. PROINBIOMagíster en Ciencias MédicasLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-84267http://localhost:8080/xmlui/bitstream/20.500.12008/50072/6/license.txt6429389a7df7277b72b7924fdc7d47a9MD56CC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; charset=utf-850http://localhost:8080/xmlui/bitstream/20.500.12008/50072/3/license_urla006180e3f5b2ad0b88185d14284c0e0MD53license_textlicense_texttext/html; charset=utf-829593http://localhost:8080/xmlui/bitstream/20.500.12008/50072/4/license_text4c31eff8bced6691f515913e11e0469dMD54license_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-826539http://localhost:8080/xmlui/bitstream/20.500.12008/50072/5/license_rdf3b50ae24bd8bd076d49a70878a8a2d2cMD55ORIGINALActa defensa TM Diego Lopez.pdfActa defensa TM Diego Lopez.pdfapplication/pdf985740http://localhost:8080/xmlui/bitstream/20.500.12008/50072/1/Acta+defensa+TM+Diego+Lopez.pdf8fa360aa72dfb8079adcc5a7264c8572MD51Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas.pdfAsociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas.pdfapplication/pdf23213798http://localhost:8080/xmlui/bitstream/20.500.12008/50072/2/Asociacion+entre+el+HLA-C0602+y+respuesta+a+terapias+biologicas+ANTITNF%CE%B1+en+pacientes+con+psoriasis+moderada-severa+que+se+asisten+en+el+Hospital+de+Clinicas.pdf452b0442a46c8f889c1e3b91fe04296aMD5220.500.12008/500722025-05-21 13:58:40.797oai:colibri.udelar.edu.uy:20.500.12008/50072VGVybWlub3MgeSBjb25kaWNpb25lcyByZWxhdGl2YXMgYWwgZGVwb3NpdG8gZGUgb2JyYXMKCgpMYXMgb2JyYXMgZGVwb3NpdGFkYXMgZW4gZWwgUmVwb3NpdG9yaW8gc2UgcmlnZW4gcG9yIGxhIE9yZGVuYW56YSBkZSBsb3MgRGVyZWNob3MgZGUgbGEgUHJvcGllZGFkIEludGVsZWN0dWFsICBkZSBsYSBVbml2ZXJzaWRhZCBEZSBMYSBSZXDDumJsaWNhLiAoUmVzLiBOwrogOTEgZGUgQy5ELkMuIGRlIDgvSUlJLzE5OTQg4oCTIEQuTy4gNy9JVi8xOTk0KSB5ICBwb3IgbGEgT3JkZW5hbnphIGRlbCBSZXBvc2l0b3JpbyBBYmllcnRvIGRlIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIGRlIGxhIFJlcMO6YmxpY2EgKFJlcy4gTsK6IDE2IGRlIEMuRC5DLiBkZSAwNy8xMC8yMDE0KS4gCgpBY2VwdGFuZG8gZWwgYXV0b3IgZXN0b3MgdMOpcm1pbm9zIHkgY29uZGljaW9uZXMgZGUgZGVww7NzaXRvIGVuIENPTElCUkksIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIGRlIFJlcMO6YmxpY2EgcHJvY2VkZXLDoSBhOiAgCgphKSBhcmNoaXZhciBtw6FzIGRlIHVuYSBjb3BpYSBkZSBsYSBvYnJhIGVuIGxvcyBzZXJ2aWRvcmVzIGRlIGxhIFVuaXZlcnNpZGFkIGEgbG9zIGVmZWN0b3MgZGUgZ2FyYW50aXphciBhY2Nlc28sIHNlZ3VyaWRhZCB5IHByZXNlcnZhY2nDs24KYikgY29udmVydGlyIGxhIG9icmEgYSBvdHJvcyBmb3JtYXRvcyBzaSBmdWVyYSBuZWNlc2FyaW8gIHBhcmEgZmFjaWxpdGFyIHN1IHByZXNlcnZhY2nDs24geSBhY2Nlc2liaWxpZGFkIHNpbiBhbHRlcmFyIHN1IGNvbnRlbmlkby4KYykgcmVhbGl6YXIgbGEgY29tdW5pY2FjacOzbiBww7pibGljYSB5IGRpc3BvbmVyIGVsIGFjY2VzbyBsaWJyZSB5IGdyYXR1aXRvIGEgdHJhdsOpcyBkZSBJbnRlcm5ldCBtZWRpYW50ZSBsYSBwdWJsaWNhY2nDs24gZGUgbGEgb2JyYSBiYWpvIGxhIGxpY2VuY2lhIENyZWF0aXZlIENvbW1vbnMgc2VsZWNjaW9uYWRhIHBvciBlbCBwcm9waW8gYXV0b3IuCgoKRW4gY2FzbyBxdWUgZWwgYXV0b3IgaGF5YSBkaWZ1bmRpZG8geSBkYWRvIGEgcHVibGljaWRhZCBhIGxhIG9icmEgZW4gZm9ybWEgcHJldmlhLCAgcG9kcsOhIHNvbGljaXRhciB1biBwZXLDrW9kbyBkZSBlbWJhcmdvIHNvYnJlIGxhIGRpc3BvbmliaWxpZGFkIHDDumJsaWNhIGRlIGxhIG1pc21hLCBlbCBjdWFsIGNvbWVuemFyw6EgYSBwYXJ0aXIgZGUgbGEgYWNlcHRhY2nDs24gZGUgZXN0ZSBkb2N1bWVudG8geSBoYXN0YSBsYSBmZWNoYSBxdWUgaW5kaXF1ZSAuCgpFbCBhdXRvciBhc2VndXJhIHF1ZSBsYSBvYnJhIG5vIGluZnJpZ2UgbmluZ8O6biBkZXJlY2hvIHNvYnJlIHRlcmNlcm9zLCB5YSBzZWEgZGUgcHJvcGllZGFkIGludGVsZWN0dWFsIG8gY3VhbHF1aWVyIG90cm8uCgpFbCBhdXRvciBnYXJhbnRpemEgcXVlIHNpIGVsIGRvY3VtZW50byBjb250aWVuZSBtYXRlcmlhbGVzIGRlIGxvcyBjdWFsZXMgbm8gdGllbmUgbG9zIGRlcmVjaG9zIGRlIGF1dG9yLCAgaGEgb2J0ZW5pZG8gZWwgcGVybWlzbyBkZWwgcHJvcGlldGFyaW8gZGUgbG9zIGRlcmVjaG9zIGRlIGF1dG9yLCB5IHF1ZSBlc2UgbWF0ZXJpYWwgY3V5b3MgZGVyZWNob3Mgc29uIGRlIHRlcmNlcm9zIGVzdMOhIGNsYXJhbWVudGUgaWRlbnRpZmljYWRvIHkgcmVjb25vY2lkbyBlbiBlbCB0ZXh0byBvIGNvbnRlbmlkbyBkZWwgZG9jdW1lbnRvIGRlcG9zaXRhZG8gZW4gZWwgUmVwb3NpdG9yaW8uCgpFbiBvYnJhcyBkZSBhdXRvcsOtYSBtw7psdGlwbGUgL3NlIHByZXN1bWUvIHF1ZSBlbCBhdXRvciBkZXBvc2l0YW50ZSBkZWNsYXJhIHF1ZSBoYSByZWNhYmFkbyBlbCBjb25zZW50aW1pZW50byBkZSB0b2RvcyBsb3MgYXV0b3JlcyBwYXJhIHB1YmxpY2FybGEgZW4gZWwgUmVwb3NpdG9yaW8sIHNpZW5kbyDDqXN0ZSBlbCDDum5pY28gcmVzcG9uc2FibGUgZnJlbnRlIGEgY3VhbHF1aWVyIHRpcG8gZGUgcmVjbGFtYWNpw7NuIGRlIGxvcyBvdHJvcyBjb2F1dG9yZXMuCgpFbCBhdXRvciBzZXLDoSByZXNwb25zYWJsZSBkZWwgY29udGVuaWRvIGRlIGxvcyBkb2N1bWVudG9zIHF1ZSBkZXBvc2l0YS4gTGEgVURFTEFSIG5vIHNlcsOhIHJlc3BvbnNhYmxlIHBvciBsYXMgZXZlbnR1YWxlcyB2aW9sYWNpb25lcyBhbCBkZXJlY2hvIGRlIHByb3BpZWRhZCBpbnRlbGVjdHVhbCBlbiBxdWUgcHVlZGEgaW5jdXJyaXIgZWwgYXV0b3IuCgpBbnRlIGN1YWxxdWllciBkZW51bmNpYSBkZSB2aW9sYWNpw7NuIGRlIGRlcmVjaG9zIGRlIHByb3BpZWRhZCBpbnRlbGVjdHVhbCwgbGEgVURFTEFSICBhZG9wdGFyw6EgdG9kYXMgbGFzIG1lZGlkYXMgbmVjZXNhcmlhcyBwYXJhIGV2aXRhciBsYSBjb250aW51YWNpw7NuIGRlIGRpY2hhIGluZnJhY2Npw7NuLCBsYXMgcXVlIHBvZHLDoW4gaW5jbHVpciBlbCByZXRpcm8gZGVsIGFjY2VzbyBhIGxvcyBjb250ZW5pZG9zIHkvbyBtZXRhZGF0b3MgZGVsIGRvY3VtZW50byByZXNwZWN0aXZvLgoKTGEgb2JyYSBzZSBwb25kcsOhIGEgZGlzcG9zaWNpw7NuIGRlbCBww7pibGljbyBhIHRyYXbDqXMgZGUgbGFzIGxpY2VuY2lhcyBDcmVhdGl2ZSBDb21tb25zLCBlbCBhdXRvciBwb2Ryw6Egc2VsZWNjaW9uYXIgdW5hIGRlIGxhcyA2IGxpY2VuY2lhcyBkaXNwb25pYmxlczoKCgpBdHJpYnVjacOzbiAoQ0MgLSBCeSk6IFBlcm1pdGUgdXNhciBsYSBvYnJhIHkgZ2VuZXJhciBvYnJhcyBkZXJpdmFkYXMsIGluY2x1c28gY29uIGZpbmVzIGNvbWVyY2lhbGVzLCBzaWVtcHJlIHF1ZSBzZSByZWNvbm96Y2EgYWwgYXV0b3IuCgpBdHJpYnVjacOzbiDigJMgQ29tcGFydGlyIElndWFsIChDQyAtIEJ5LVNBKTogUGVybWl0ZSB1c2FyIGxhIG9icmEgeSBnZW5lcmFyIG9icmFzIGRlcml2YWRhcywgaW5jbHVzbyBjb24gZmluZXMgY29tZXJjaWFsZXMsIHBlcm8gbGEgZGlzdHJpYnVjacOzbiBkZSBsYXMgb2JyYXMgZGVyaXZhZGFzIGRlYmUgaGFjZXJzZSBtZWRpYW50ZSB1bmEgbGljZW5jaWEgaWTDqW50aWNhIGEgbGEgZGUgbGEgb2JyYSBvcmlnaW5hbCwgcmVjb25vY2llbmRvIGEgbG9zIGF1dG9yZXMuCgpBdHJpYnVjacOzbiDigJMgTm8gQ29tZXJjaWFsIChDQyAtIEJ5LU5DKTogUGVybWl0ZSB1c2FyIGxhIG9icmEgeSBnZW5lcmFyIG9icmFzIGRlcml2YWRhcywgc2llbXByZSB5IGN1YW5kbyBlc29zIHVzb3Mgbm8gdGVuZ2FuIGZpbmVzIGNvbWVyY2lhbGVzLCByZWNvbm9jaWVuZG8gYWwgYXV0b3IuCgpBdHJpYnVjacOzbiDigJMgU2luIERlcml2YWRhcyAoQ0MgLSBCeS1ORCk6IFBlcm1pdGUgZWwgdXNvIGRlIGxhIG9icmEsIGluY2x1c28gY29uIGZpbmVzIGNvbWVyY2lhbGVzLCBwZXJvIG5vIHNlIHBlcm1pdGUgZ2VuZXJhciBvYnJhcyBkZXJpdmFkYXMsIGRlYmllbmRvIHJlY29ub2NlciBhbCBhdXRvci4KCkF0cmlidWNpw7NuIOKAkyBObyBDb21lcmNpYWwg4oCTIENvbXBhcnRpciBJZ3VhbCAoQ0Mg4oCTIEJ5LU5DLVNBKTogUGVybWl0ZSB1c2FyIGxhIG9icmEgeSBnZW5lcmFyIG9icmFzIGRlcml2YWRhcywgc2llbXByZSB5IGN1YW5kbyBlc29zIHVzb3Mgbm8gdGVuZ2FuIGZpbmVzIGNvbWVyY2lhbGVzIHkgbGEgZGlzdHJpYnVjacOzbiBkZSBsYXMgb2JyYXMgZGVyaXZhZGFzIHNlIGhhZ2EgbWVkaWFudGUgbGljZW5jaWEgaWTDqW50aWNhIGEgbGEgZGUgbGEgb2JyYSBvcmlnaW5hbCwgcmVjb25vY2llbmRvIGEgbG9zIGF1dG9yZXMuCgpBdHJpYnVjacOzbiDigJMgTm8gQ29tZXJjaWFsIOKAkyBTaW4gRGVyaXZhZGFzIChDQyAtIEJ5LU5DLU5EKTogUGVybWl0ZSB1c2FyIGxhIG9icmEsIHBlcm8gbm8gc2UgcGVybWl0ZSBnZW5lcmFyIG9icmFzIGRlcml2YWRhcyB5IG5vIHNlIHBlcm1pdGUgdXNvIGNvbiBmaW5lcyBjb21lcmNpYWxlcywgZGViaWVuZG8gcmVjb25vY2VyIGFsIGF1dG9yLgoKTG9zIHVzb3MgcHJldmlzdG9zIGVuIGxhcyBsaWNlbmNpYXMgaW5jbHV5ZW4gbGEgZW5hamVuYWNpw7NuLCByZXByb2R1Y2Npw7NuLCBjb211bmljYWNpw7NuLCBwdWJsaWNhY2nDs24sIGRpc3RyaWJ1Y2nDs24geSBwdWVzdGEgYSBkaXNwb3NpY2nDs24gZGVsIHDDumJsaWNvLiBMYSBjcmVhY2nDs24gZGUgb2JyYXMgZGVyaXZhZGFzIGluY2x1eWUgbGEgYWRhcHRhY2nDs24sIHRyYWR1Y2Npw7NuIHkgZWwgcmVtaXguCgpDdWFuZG8gc2Ugc2VsZWNjaW9uZSB1bmEgbGljZW5jaWEgcXVlIGhhYmlsaXRlIHVzb3MgY29tZXJjaWFsZXMsIGVsIGRlcMOzc2l0byBkZWJlcsOhIHNlciBhY29tcGHDsWFkbyBkZWwgYXZhbCBkZWwgamVyYXJjYSBtw6F4aW1vIGRlbCBTZXJ2aWNpbyBjb3JyZXNwb25kaWVudGUuCg==Institucionalhttps://www.colibri.udelar.edu.uyUniversidadhttps://udelar.edu.uy/https://www.colibri.udelar.edu.uy/oai/requestkarina.camps@seciu.edu.uyUruguayopendoar:47712025-05-21T16:58:40COLIBRI - Universidad de la Repúblicafalse |
| spellingShingle | Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas López Da Motta, Diego PSORIASIS TERAPIA BIOLÓGICA ALELOS INHIBIDORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL |
| status_str | acceptedVersion |
| title | Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas |
| title_full | Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas |
| title_fullStr | Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas |
| title_full_unstemmed | Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas |
| title_short | Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas |
| title_sort | Asociacion entre el HLA-C0602 y respuesta a terapias biologicas ANTITNFα en pacientes con psoriasis moderada-severa que se asisten en el Hospital de Clinicas |
| topic | PSORIASIS TERAPIA BIOLÓGICA ALELOS INHIBIDORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL |
| url | https://hdl.handle.net/20.500.12008/50072 |