Los trasplantes de órganos y tejidos representan la solución definitiva cuando se produce un fallo funcional. Sin embargo, la baja disponibilidad de donantes, el rechazo crónico y los efectos secundarios relacionados con las altas dosis de inmunosupresores son un problema no resuelto en medicina, siendo un principal desafío el desarrollo de estrategias terapéuticas que prevengan el rechazo crónico y promuevan tolerancia a largo plazo. Los nitroalquenos, son compuestos con importantes propiedades antiinflamatorias, entre las cuales se ha descrito que inducen a Hemoxigenasa-1, además de que también activan canales iónicos. Como parte de estas moléculas, se ha sintetizado en nuestro laboratorio al ácido 5-(2-nitroetenil) salicílico (SANA), un nitroalqueno derivado del salicilato, el cual completó con éxito un ensayo clínico de Fase-I a/b para enfermedades relacionadas al metabolismo y la obesidad. Se ha estudiado por un lado que la inducción de Hemoxigenasa-1 promueve efectos inmunomoduladores en trasplantes, y por otro, estudios realizados en nuestro laboratorio han demostrado que el canal catiónico TMEM176B aparece como un actor inmunoregulador en el contexto del alotrasplante. Este canal también ejerce un papel inmunoregulador en otros contextos patológicos, como por ejemplo su inhibición farmacológica o deleción genética promueve una respuesta inmunitaria antitumoral. Con estos antecedentes, el objetivo de esta tesis fue el estudio del SANA como modulador de la alorespuesta y sus mecanismos de acción. Se realizaron experimentos en modelos animales de trasplante, donde el principal modelo que utilizamos consistió en un alotrasplante de piel en contexto de antígenos menores (se injerta piel de macho a hembra) donde los ratones WT o Tmem176b-/- fueron tratados diariamente con SANA desde el día -1 antes del trasplante hasta el día 15 después de la cirugía. Se analizó la sobrevida del injerto y el infiltrado de células del sistema inmunológico en el injerto de piel y los ganglios linfáticos drenantes. Los resultados confirmaron que el SANA prolonga la sobrevida de alotrasplantes y es un activador del canal iónico TMEM176B. Además, muestran que SANA prolonga la sobrevida del aloinjerto de manera dependiente de TMEM176B, mostrando un mecanismo donde la activación de TMEM176B por SANA aumenta la expresión de Hemoxigenasa-1 (HO-1) en células dendríticas tanto in vitro como in vivo, siendo dependiente de la fosforilación de AKT. En injertos de piel de ratones tratados con SANA, se ha observado un incremento de células T reguladoras (Tregs) CD4+ FoxP3+ dependiente de HO-1, además que la combinación de SANA con el anti-CD3 (Fab) (anticuerpo inmunosupresor) potencia el efecto in vivo a nivel de la sobrevida e incremento de Tregs en el aloinjerto. En suma, la activación farmacológica de TMEM176B con SANA promueve la inducción de HO-1 que modula la alorespuesta y prolonga la sobrevida del injerto.