Los retrovirus son un diverso grupo de virus que se encuentran en los vertebrados. Su importancia biomédica radica en el hecho de que son capaces de infectar humanos, produciendo importantes problemas de salud. Como ejemplo de ellos consideramos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que genera una enfermedad que se caracteriza por generar un estado de inmunodeficiencia del huésped, permitiendo el desarrollo de enfermedades oportunistas en estadíos avanzados de la enfermedad, configurando el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Frente a la entrada de un retrovirus al organismo, nuestro sistema inmune presenta como primera línea de defensa a la inmunidad innata. El resultado final de esta respuesta es la inducción de interferón de tipo I (IFN tipo I) el cual genera un estado antiviral en la célula. Recientemente se ha ampliado la investigación sobre diferentes factores de restricción del huésped que forman parte de la inmunidad innata antiviral determinando la inhibición de la replicación de los retrovirus. En esta revisión abordaremos las distintas vías de señalización implicadas en la función de estos factores. Dentro de ellos, se mencionarán; el SAMHD1 que determina un agotamiento del pool celular de dNTP inhibiendo los pasos tempranos de la retrotranscripción en células infectadas por retrovirus; TREX1 que es considerado un factor de restricción del huésped antagónico ya que es la ausencia del mismo que resulta en la activación de una respuesta de interferón; APOBEC3 que media la restricción viral principalmente por un mecanismo de edición del DNA; TRIM5α que puede formar una estructura hexagonal por encima de la cápside, lo cual desestabilizaría el core viral; Tetherin que es capaz de bloquear la liberación de viriones de VIH